想要证明intismeran背后的mRNA新抗原平台具备跨癌种能力,而不是黑色素瘤的偶然胜利,需要多维度临床证据链,不能仅凭机理推演。第一,需要其他实体瘤的二期临床展现出具备统计学意义的无复发生存获益,看到明确的临床信号,比如非小细胞肺癌辅助治疗队列,观察联合免疫检查点抑制剂之后复发风险下降幅度,同时观察T细胞免疫应答生物标志物,验证疫苗确实在其他癌种患者体内成功激活抗肿瘤特异性T细胞,而不是仅仅看到部分病例个案缓解。第二,关键性三期临床读出,在肺癌或者膀胱癌中重复类似黑色素瘤的试验设计,大样本随机对照达到主要终点,这才是平台能力最硬核的证据,一二期只能够提示潜力,大样本三期才能排除偶然因素。第三,需要看到不同癌种下一致性安全性表现,虽然黑色素瘤没有新增安全信号,但不同肿瘤患者身体基线状态不同,需要确认在肺癌、泌尿系统肿瘤人群,疫苗联合治疗依旧维持可控不良反应。第四,生物标志物的普适性证据,平台如果通用,就应当可以建立一套通用的新抗原筛选、预测算法,在突变负荷高低不同的肿瘤中,都能够有效筛选出可以激发免疫反应的靶点,而不是高度依赖黑色素瘤高突变的肿瘤特征。第五,总生存期数据,无论黑色素瘤还是其他癌种,OS获益才是终极金标准,当前黑色素瘤OS数据尚未成熟,只有OS获益确认,才能坐实临床价值。如果仅仅黑色素瘤数据亮眼,其余瘤种临床效果微弱或者临床失败,就说明这次成功更多是适应症红利,mRNA个性化平台的广谱能力就需要打上巨大问号,投资者必须耐心等待多条管线的临床结果,而不是依靠黑色素瘤单一结果外推全部未来。
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