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转自：王药药的小日常

最近18A研发日有点密集，从映恩生物开始跟踪了一批，今天是 $和誉-B(02256)$ 。因为对于和誉医药一直比较看好，也就专门做个记录。

1、给公司的务实点个赞。研发日，是一家创新药企给外界展示的核心窗口，基本也就会聚焦在优势、亮点。和誉医药不例外，但也有不一样。徐博开场特意强调，不是为了说自己做的多好，而是坦诚沟通，分享思考和探索的方向，让市场更能理解一家公司的运行脉络。确实，后续其它高管的演讲，也都非常务实。

2、核心管线，高效推进ing

和誉医药目前的核心管线，主要是4个，FGFR4抑制剂011、口服PD- L1抑制剂043、FGFR2/3抑制剂061、CSF-1R抑制剂021。

关于竞争力和应用前景，管理层谈了很多，透露了不少增量信息。比如。011的今年的入组计划已经完成。超预期完成了，效率高。

061安全性，目前的数据看着比竞对要好，虽然也有角膜反应，但是恢复的快，这是小分子的优势。

并且，管理层还回答了市场的一些疑惑。比如，043是市场焦点，主要聚焦在两个问题：第一，口服PD- L1的安全性优势逻辑是什么？第二，与其它口服PD- L1的优势是什么？

管理层做了非常清晰的回答。第一个问题的答案是，与抗体相比，没有免疫原性；半衰期短，剂量调整方便。

第二个问题的答案，是分子的优势。小分子是非常复杂的，不是简单的从注射到口服。比如，一个分子的选择性在什么范围才是恰当的，找到这个问题的答案，需要努力，更需要运气，管理层谈到，和誉试了1000多次，才找出来043分子。所以，为什么比其他分子好，藏在努力、实力以及运气中。

总体来说，接下来几个核心管线的重要节点，还是非常值得期待的。

3、和誉早期布局的思考，更全面的认识

除了对核心管线的梳理之外，此次研发日最大的收获，是对和誉的早期布局决心、能力，以及战略和方向，有了更全面的认识。

首先是决心方面，和誉其实一直提及，对早期研发是有执着的。所以，每年都会投入很大的比重在早期研发层面。而这背后，是对公司的如何更好经营一家biotech的判断，以及对团队的自信。

其次，是市场对和誉研发团队的全新认知。创新药研发的核心竞争力在于人才，而此次信息让市场看到了和誉研发团队的稳定性与传承力——公司提及，早期研发阶段加入的员工中，约半数仍在团队中，并已成长为各业务领域的骨干力量。从公司列举的4位各部门核心人员来看，其中3位自公司成立初期便已加入，进一步印证了团队核心成员的长期留存与深耕。对创新药研发而言，这种团队稳定性的价值是非常大的。核心成员长期共事形成的技术默契、对研发管线的深度理解，以及对公司研发战略的一致认知，能有效减少沟通成本、避免技术断层，从而为研发效率提供坚实保障。

最后，则是研发战略体系的再认知。

对于一家biotech而言，管线的扩展应该怎么做？和誉的应海燕博士提到两个关键词：深度和广度。

所谓的深度，有多层理解。比如，对肿瘤的深耕，不同的细分领域，都做相应的管线布局。在大的适应症上，有丰富的覆盖；在重要的适应症上，有内部的联用机会，冲击前线治疗的可能性。这也就是所谓的深。

深度，在药物的研发层面也可以体现。比如，每一个特定的靶点家族，做深入的挖掘，所以从一个靶点可以扩大到家族。这样做的好处就是，效率高。因为，对一个靶点的理解越深，扩展的速度必然会更快。

广度也有多层理解。在同一个靶点，做不同的靶向考量，是一个维度。比如同一个靶点，可能会开发小分子和蛋白降解剂的类型。即便都是小分子，也会做不同性质的分子。这是为了保证在重要的管线上，有更好的成功率。一个不行，另一个顶上。

非常典型的就是043的开发。管理层谈到，其实043还有几个储备分子。如果043开发不顺利的话，044、045就可能无缝衔接，以保证上岸的最大概率。

广度的另一个维度，是领域的拓展。过去，市场对和誉的认知，主要是肿瘤领域的biotech。不过，目前来看，公司会进行更广领域的涉猎，比如从肿瘤到自免等。而扩圈有两种方式，一方面将已有的肿瘤管线拓展至非肿瘤适应症，另一方面是结合自身在小分子药物研发方面的经验，联合其他伙伴共同开发非肿瘤新药。

4、早期布局窥探，看点都有什么？

战略之后，就是对早期管线做一个全面的窥探。

首先来看和誉在肿瘤的布局，主要是分为靶向治疗、免疫治疗、合成致死和ADC等四个大板块。

靶向治疗的布局思路，从单一靶点深耕至靶点家族，形成所谓的深度。

一个典型领域是KRAS。和誉通过对KRAS G12D和pan-KRAS的布局，既精准靶向最常见突变G12D，也尽可能的覆盖更广泛的KRAS突变群体。

目前，和誉医药的KRAS G12D 分子ABSK141看起来口服利用度非常高，将会是其在该领域进展最快的分子，已经在9月份递交IND申请。

KRAS G12D做的好的原因，是因为和誉没有去follow，而是去找到现有分子PK差的因素，做了很多分子筛选，最终找到的分子。然后基于141的基础，扩展到了pan- KRAS抑制剂211上面。

Pan- KRAS抑制剂是和誉医药的另一个潜在看点。从目前的数据来看，对比其他同类在研分子，活性非常好，明年上半年进入临床。

CDK领域，也有两个分子。分别是CDK4/2抑制剂和纯粹的CDK4抑制剂。通过临床前的头对头，显示跟目前在临床后期的分子相比，活性是要更好。

总体而言，和誉研发的小分子，基本上是3个特点：活性高、选择性好，并且入脑性也非常突出。这在EGFR TKI的研发上得到了体现。原因也不难理解，对于EGFR TKI来说，入脑非常重要，奥希替尼的成功便源于此。所以，和誉医药在该领域的目标，是照着超越奥希替尼去推进的。

合成致死方面，和誉医药目前也已经有3个管线，针对不同的靶点、不同的场景。

再来看和誉医药ADC的思考。在市场的认知里，和誉是一家小分子药企，为什么要做做ADC呢？管理层的答案是，因为ADC的逻辑是替代化疗，成为前线治疗手段。所以，ADC是任何一家肿瘤药企进入前线的必备。目前，和誉医药布局是面向更远未来的双抗ADC，已经找到合适的双抗分子。

从靶向到ADC等一系列的布局，和誉医药不是单纯的想要做多个领域，而是形成内部管线的联用，覆盖更多前线治疗的同时，深挖护城河，提升竞争力。未来，我们应该会看到和誉医药在联用这一块开启很多临床探索。

接着再来看非肿瘤的策略。上面已经说了，和誉的自免策略是循序渐进的，首先是肿瘤管线的适应症外扩，然后是专门针对自免适应症的新分子落地。

目前，两个方向都有成果落地。肿瘤分子适应症外扩，例如061的软骨发育不全。而第一个自免自主研发的分子，则是STAT6抑制剂。针对2型炎症市场，前景非常大；但也算是难成药靶点，壁垒高。非常符合和誉的立项思路，做市场前景广阔、难做的分子。

因为自免还是早期，所以我更关心的是，为什么肿瘤领域起家的和誉医药，有能力做好自免？

这个问题，管理层也在研发日上，做了很好的回答。

第一，肿瘤项目与自免项目是契合的。之前做的一些肿瘤项目，机制上也适用于自免，所以数据可以倒推。

第二，积累了很多的平台。现在和誉医药已经打造了很多成熟的平台，可以直接用来开发新分子。

第三，和誉做自己擅长的事情。和誉善于在抗体验证过的靶点，做特异性、差异性的小分子。而其在自免，也是做靶点被抗体验证过，但还没有小分子面世的领域，在其能力圈之内。

5、总结

一直以来，认为和誉是一家值得关注的公司，原因是：低调、务实，研发底子深厚，并且战略清晰，知道做什么，以及在哪个阶段做相应匹配的事情。今年的研发日，也是让我更全面的对其有一个新认识。期待未来一年，和誉医药会带来更多惊喜。

$和誉-B(02256)$