转自：先信资本
前言：「ABSK043」是和誉最具预期差的管线，可以视为IO疗法领域的「orforglipron」，有望成为销售峰值50亿美元+品种。相比取得FDA突破性疗法的「olomorasib」+K药组合，「ABSK043」+「戈来雷塞」组合在io端有诸多优势，包括给药方式、药效、安全性等方面。 $和誉-B(02256)$
近日，礼来宣布「olomorasib」与K药联用方案获得FDA突破性疗法认定，用于治疗1线PD-L1高表达且KRAS G12C突变的NSCLC。「Olomorasib」是一种高效的、高选择性的第二代KRAS G12C抑制剂，初步证据显示其对中枢神经系统（CNS）具有活性。本次突破性疗法认定凸显KRAS G12C突变型NSCLC的1线治疗仍存在巨大的未满足临床需求。
无独有偶，和誉针对同适应症正在开发类似的疗法。8月20日，和誉在研口服PD-L1抑制剂「ABSK043」与艾力斯KRAS G12C抑制剂「戈来雷塞」联合用药的II期临床IND申请获得CDE批准。年内，和誉将启动该临床试验的患者入组。
相比「olomorasib」+K药方案，和誉的方案在io端给出了更好的选择：
1）给药方式方面，K药静脉给药，需要30-90分钟注射时间，而「ABSK043」口服给药，服用仅需几秒。
「ABSK043」当前在口服PD-(L)1领域进度一骑绝尘。竞品INCB-86550/INCB-99280/INCB-99318（Incyte）研发中断，MAX-10181（MaxNovel）、Amgen（CCX-559）、BPI-371153（贝达）仍处于临床前阶段。
2）药效方面，「ABSK043」早期数据已展现在初治NSCLC患者中的治疗潜力，相比现有io单抗具有强竞争力。
「ABSK043」单药治疗晚期实体瘤I期临床数据显示，在15名未接受过IO治疗的NSCLC患者中，ORR为33.3%、DCR为73.3%，其中PD-L1 TPS高表达组、EGFR突变组和KRAS突变组的ORR较高，分别为41.7%、33.3%、66.7%（K药数据分别为50%、10%-15%、39%）。
3）安全性方面，小分子抑制剂和io抗体联用通常会出现严重的AE，可能会影响成药或上市后推广。
「Olomorasib」与K药联用，I/II期临床中3级以上肝酶升高发生率分别为26%（50mg BID）、16%（100mg BID），正在进行的注册临床仍有安全性不佳的风险。另外，奥希替尼（EGFR）与Durvalumab联用治疗时，ILD发生率高达38%，显著高于奥希替尼单药使用时的2%-3%，导致临床终止；Sotorasib（KRAS G12C）序贯K药治疗时，曾发生过严重的肝毒性。
和誉的双口服小分子联用能够很好的规避这个开发难点，主要原因是：1）小分子半衰期短，发生AE后能够及时调整用药；2）没有抗体Fc片段和免疫原性；3）口服给药，更容易调整剂量和用药顺序。
当前，「ABSK043」是和誉最具预期差的管线，市场忽视了剂型创新的巨大市场价值。礼来对于减肥药终局的预测是皮下GLP-1（Tirzepatide）和口服GLP-1（Orforglipron）的市场份额将**开。参考礼来观点，笔者认为未来口服PD-(L)1必将迎来蓬勃发展的时代，在io疗法850亿美元市场中占据200-300亿美元的份额，而作为FIC的「ABSK043」有望分得一块大蛋糕。
附、「ABSK043」销售峰值简单预测
假设：1）口服剂型未来能占据PD-(L)1市场40%的份额；2）PD-(L)1峰值市场规模850亿美元；2）「ABSK-043」2028年商业化，峰值渗透率为15%。可测算得，「ABSK-043」销售峰值=850*40%*15%=51亿美元。
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