转自：王药药的小日常
12月8日， $和誉-B(02256)$ 在ESMO Asia 2025大会上公布了在研口服PD-L1抑制剂ABSK043联合艾力斯医药三代EGFR-TKI伏美替尼治疗NSCLC的2期初步积极结果。亮点其实非常明确的：
第一，“都是口服药”，便捷性和依从性大幅提升。
第二，完全口服还带来了真正的安全性优势。联合后没有看到DLT，目前也没有出现包括ILD在内的≥三级的免疫相关不良事件，这是过去十年EGFR-TKI+IO组合里没出现过的。
第三，效果比较值得期待。400mg和800mg两个剂量组爬坡阶段，中位治疗时长分别达到201天和148天，比以往EGFR-TKI+免疫组合（3-5个月）明显更长。
目前，监管部门已同意其用于初治EGFR突变且PD-L1阳性NSCLC患者的一线治疗研究。可以说，后续是比较值得期待的。
昨天和誉也是紧接着开了该临床的电话解读会，从临床设计、数据、差异化优势等多点进行阐述，我也进行了跟踪，并记录一下。
总体来说，最大的亮点其实就是：安全性问题被彻底改写了
为什么这么说，先看背景：EGFR突变是NSCLC中常见突变类型，三代EGFR-TKI奥希替尼已经是这类患者的一线标准方案，但是合并PD-L1高表达人群获益偏弱。
再说EGFR-TKI联用免疫，这条路已经探索了近十年，但大部分都以失败告终。核心原因只有一个：毒性太难控制。不止是≥3级的TRAEs出现，还有高比例的ILD风险。
最经典的是EGFR-TKI奥希替尼与PD-(L)1度伐利尤单抗的联合使用：对比看，联合治疗的ILD发生率明显提高，远高于各自单药不足3%的水平。而在此之前，还有一代EGFR-TKI吉非替尼联合度伐利尤单抗的联合试验，疗效增益不明显，且35%患者转氨酶升高至停药，毒副反应更高。这一系列临床上的安全性问题直接给EGFR-TKI+IO这个策略否定了。
但ABSK043+伏美替尼的临床结果把安全性逻辑直接推翻了。联合后未观察到DLT，也未观察到包括ILD在内的≥三级免疫相关的不良事件，大部分不良反应都在1–2级。
如果说无“ILD”说明安全性没有爆雷，那这个中位治疗时长则说明这个安全性是持续且稳定的。两个爬坡剂量组，其中400mg组能坚持到201天，800mg做到148天。就是5–7个月的中位治疗周期。对比前面3个月因为毒性停了的联合治疗，它能稳稳治疗半年以上。
电话会上还有一个点我觉得很关键：入组的很多患者80%接受过EGFR-TKI治疗，甚至有经历过1/2、3代EGFR-TKI，以及接受过化疗的复杂病人。理论上这类患者肿瘤负担更重，对药物敏感性一般。但结果依然能看到快速明显的影像学缓解（肿瘤从45mm缩到12mm）。这说明联合带来的免疫激活确实实现了协同杀伤的作用。更关键的是，这个患者仍在治疗中，可见安全性良好。
基于上面的安全性数据，监管才同意让ABSK043+伏美替尼进入初治EGFR突变且PD-L1阳性这类更难的一线人群。而且按和誉的说法，将来一线研究对照用的就是三代 EGFR TKI，终点选择主要考虑12个月的PFS率，重点关注ILD及≥3级TRAEs，这也是这款联合最大的竞争力。
其实临床上，医生考虑安全性风险一直在一线治疗中优先选择单药的，但是如果ABSK043+伏美替尼组合能把这些风险明显降下来，那临床接受度会非常高，一线肯定会推的。且口服药的依从性优势也是患者愿意接受的。
值得一提的是，和誉不是只押注一个联合。ABSK043还与KRAS G12C抑制剂戈来雷塞联合用于KRAS G12C突变NSCLC，以及和自研的FGFR2/3抑制剂ABSK061联合探索一线胃癌方向，已经有入组患者及早期临床结果了，但人群较少没有公布，可见和誉已经将ABSK043这个PD-L1小分子就是要做成“平台型资产”。
整体来说，为什么会持续看好和誉？和誉从药物设计到临床转化目的性很明确、且临床表现很稳又极具竞争力。从匹米替尼到依帕戈替尼、再到ABSK043等，每款都是FIC或者BIC，商业竞争力很强。
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