转自：王药药的小日常
开工大吉，不过想谈谈一则年前的消息。
2月13日，BridgeBio公布口服infigratinib在软骨发育不全症中取得首个具有统计学显著改善身体比例的阳性3期顶线结果。
这则消息，直接引爆市场对FGFR抑制剂治疗ACH的预期，也让我下意识的想到了一直跟踪的 $和誉-B(02256)$ 的ABSK061，简单盘一盘。
1、软骨发育不全症——值得关注的市场
之所以想要谈这则消息，核心原因是：软骨发育不全症属于值得关注的市场。
软骨发育不全症听着拗口，换个名字可能就熟悉了：侏儒症。没错，软骨发育不全症是侏儒症最常见的一种类型。
这首先对应了强烈的治疗需求。软骨发育不全，不仅影响生活质量，还会影响身体健康，导致阻塞性睡眠呼吸暂停、中耳功能障碍、驼背和脊柱问题等并发症出现。
其次，全球患者规模数量并不算太小众。软骨发育不全症发病率为1/15000~1/25 000，据估计全球约有25万患者。根据BridgeBio公告，全球支付能力最强的美国和欧盟，约有5.5万名患者。
两个要素结合，软骨发育不全症市场前景不容小觑。
目前，该领域占据主导地位的是Biomrain 的 C型利钠肽（CNP）类似物Voxzogo，在2025年前三季度销售额总计6.24亿美元，BioMarin预计2025年Voxzogo销售额将在9亿至9.35亿美元之间，妥妥的重磅炸弹药物。
而BridgeBio口服infigratinib的积极结果，也是让Leerink Partners 分析师 Mani Foroohar 评论称，此次结果足以让 BridgeBio 市值有望再增加约20亿美元。
逻辑是，infigratinib具备凭借更优生长改善和体型比例改善，并且还有口服的依从性优势。那么，这跟和誉的ABSK061又有什么关系呢？
2、ABSK061——更精准的潜力之星
答案是，凭借更精准的特点，ABSK061或是软骨发育不全症治疗领域，疗效和安全性双重在线的潜力新星。
绝大多数软骨发育不全症是由FGFR3基因过度激活驱动的疾病：突变使 FGFR3 信号通路持续亢进-过度抑制软骨细胞的增殖与分化-最终造成长骨生长受阻，形成特征性短肢矮小。
从这个机制来看，infigratinib或许并不算理想——它本身是一款泛FGFR1-4抑制剂。
抑制 FGFR1、FGFR2、FGFR4会带来一系列与治疗无关的不良反应，尤其是抑制 FGFR1，可能导致血磷升高，会增加软组织钙化、甲状旁腺功能亢进、肾功能损伤等并发症风险，这是临床应用中需要重点防控的安全隐患。
Infigratinib的3期临床也呈现了这个特点：大约4%的受试者出现了高磷血症的特征。虽然都被认为轻度且短暂，但作为儿童用药而言，这依然是需要值得重点关注的。
而ABSK061作为第二代小分子FGFR抑制剂FGFR2/3抑制剂，设计思路是：通过降低对FGFR1的抑制，同时保持对FGFR2/3的高选择性。理论上，ABSK061具备更好的安全性优势。
另外，在小鼠模型中，相同给药场景下，ABSK061的尾长增加和表型改善优于infigratinib也就是说ABSK061的疗效表现可能会优于infigratinib。如果安全性和疗效都更胜一筹，ABSK061妥妥的BIC。
2025 年 12 月，ABSK061 针对软骨发育不全症的 2 期临床已完成首例受试者给药。鉴于公司此前展现的临床推进效率，后续进展我认为会比较快。而随着infigratinib 在软骨发育不全症治疗领域取得首胜，对ABSK061在该领域的表现理应抱有预期。
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