近期跟踪公司 2seventybio，Abbvie，Alnylam，Amgen，ALX oncology，Astrazeneca，Avidity，Bluebird，BMS，Biogen，Eisai，Eli Lilly，Genentech，Gilead，J&J，Legend，Medtronic，Merck, Moderna，Novartis，Pfizer，Pliant，Regeneron，Roche，Sanofi，Sarepta，Vertex 事件 公司公告因肝毒性问题终止开发lotiglipron。 事件背景 1）辉瑞原本在小分子GLP-1领域领先礼来，也是第一个进入临床中后期的公司。 2）目前的预期是小分子减肥效果应该比14mg口服司美好的。但是小分子大分子本来molar mass就不一样，严格来说，也不好做同剂量对比疗效。 3）辉瑞管线中有两个品种：danuglipron和lotiglipron，这两个分子结构差别并不是特比特别大。和礼来的orforglipron相比差别就大了。 3）Danu一天吃两次，便捷性不如一天一次loti。 4）5/22公司公布了比较亮眼的danu临床2期数据，股价上涨4%。 5）原本danu进度靠前，但公司更看好loti，所以要等着loti出了2期数据再选其中一个进3期。因此，礼来orforglipron进度反超辉瑞，全球最先开3期。 6）辉瑞曾夸下海口，270亿口服（包括多肽）市场，辉瑞能占100亿。 股价复盘 1）由于danuglipron数据已经不错了，辉瑞又一定要等着loti出数据再2选1。且loti是一天吃一次，所以市场会认为辉瑞更看好loti。昨天公告终止项目相当于逻辑被证伪。 2）Danu和loti分子结构相似度有点高，市场是否会担心进入临床3期danu也会遇上类似的安全性问题？ 3）虽然公司会继续把

GLP-1收入拆分9个月销售数据2023H1收入拆分上个季度的业绩点评：诺和诺德：终于进军小分子减肥药了~原来现在全球糖尿病总处方量里面只有5.8%是GLP-1。这还得减去那些以糖尿病名义开药实际用来减肥的offlabel的人群。所以其实上升空间还非常非常非常大。总的糖尿病处方里面最大的应该是二甲双胍，吧？诺和GLP-1在美国的市占比可能是被礼来给干下来了。从54.7%掉到52.6%。目前诺和GLP-1在中国的市占比大约74.6%产能还是一直一直一直一直受限。没办法，需求太旺盛，产能受限的情况可能一直要持续到小分子化药上市了。减肥药/GLP-1公司下调一系列罕见病生物药的产能，不知道是不是为了给GLP-1的API让步？？Wegovy明年美国的供给也会大幅提升。当前Wegovy周度处方量约10万！减肥药其他适应症如果全部做成功的话，至少是15亿的患者的市场。不过这些适应症应该会有一定重叠。今年年底司美还有一个T2D心衰的临床3期要读出。公司可能很快就要用CagriSema去开戒酒/戒烟成瘾性问题的临床了~！！！期待期待~！！吃瓜吃瓜：诺和终于还手了，Cagrisema要在明年开和Tirzepatide头对头T2D糖尿病研究。 要知道CagriSema最多不过5mg，而T药最高15mg。我觉得这个trial没什么悬念，肯定是CagriSema赢。不知道礼来会不会拿Retatrutide去和CagriSema打？礼来：来吧，你打我，我打你，反正我也把T药的剂量提高了。其他研发我最佩服诺和的一点就是他研发费用率超级低：应该是目前出了财报的公司中费用率最低的。典型的大单品，迭代更新风险低，成功概率高的体现。诺和是要认真要搞心血管疾病了：心脑血管除了IL-6抗体、干细胞疗法、减肥药，以及近期刚和亨利医药引进的Ocedurenone，还有一个ANGPTL3i抗体药。公司2024

近期跟踪公司 2seventybio，Abbvie，Alnylam，Amgen，ALX oncology，Argenx，Astrazeneca，Avidity，Bluebird，BMS，Biogen，Eisai，Eli Lilly，Genentech，Gilead，HCA，J&J，Legend，Medtronic，Merck, Moderna，Novartis，Pfizer，Pliant，Regeneron，Roche，Sanofi，Sarepta，Vertex 市值 必须得感叹一下，我最爱的Vertex真的太优秀了。当前市值995.6亿美元，破千亿只差毫厘。 年初至今又涨了35%。 年初至今Vertex在大药企中股价涨跌幅排名第3。去年涨幅也是排名 去年涨幅也是排在前三，真正的无惧经济周期的创新药龙头。 业绩 话说回来，这个季度是我跟踪公司以来第一次业绩低于预期，主要因为老一代的CF药下滑得有点快。 这个也不难理解，主要是因为Trikafta太好用。不过昨天股价还是涨了，主要因为公司上调业绩指引。上调至98.5亿。 注意！这没有包括exa-cel的潜在销售额。 而且全球CF患者的确诊率还在提升。有没有可能最后能到10万？ 利润端也没啥增长，主要是现在很多临床进入关键性阶段，研发费用支出比较多。研发费用率又回到了30%以上。 销售额嘛，看上去确实是有点增涨不动了。不过Trikafta正在拓展2~5岁适应症。欧洲+加拿大2~5岁的患者合计1500人。 研发 更新一代的CFTR modulator，Vanzacaftor + tezacaftor + deutivacaftor的两项关键性临床试验（6~11岁，12+）预计今年就能做完。2024年初就能公布数据！ 强调一下，这个新一代产品的两大特点： 1）一天一次更方便， 2）销售分成降低（分出去给别

近期跟踪公司2seventybio，Abbvie，Alnylam，Amgen，ALX oncology，Argenx，Astrazeneca，Avidity，Bluebird，BMS，Biogen，Eisai，Eli Lilly，Genentech，Gilead，HCA，J&J，Legend，Medtronic，Merck, Moderna，Novartis，Pfizer，Pliant，Regeneron，Roche，Sanofi，Sarepta，Vertex先解释一个误区：公司下调利润指引和T药没有关系！！只是下调了利润，收入没有下调。利润是因为一些收购的导致的......公司下这段时间一口气收购了5个Biotech：DICE，Versanis，Emergence，Sigilon，POINTTirzepatideT药减肥适应症能在年内获批并上市销售！减肥适应症上市后的定价很关键。因为我们都知道司美Wegovy价格比Ozempic高，这样诺和就可以给中间商更多回扣，有助于产品销售，渠道竞争。T药减肥适应症上了之后会重新定价吗？是否会比Wegovy更高以获取更大的渠道优势？值得关注！！！T药Q3还有一定的涨价，准确的说应该用折扣的比例变小了，所以实际平均售价上升。T药价格涨幅至少20%（没仔细算）。当前GLP-1糖尿病市场格局从处方量来看，T药确实很猛，搞得诺和市占比都下滑了：产能！产能！产能，依旧是产能受限~！！虽然产能还是无法满足庞大的市场需求，但至少Q4供给应该比Q3好。而且产能今年底能够翻倍（较去年）。因此，不考虑渠道囤货这些问题的话，再加均价持续提高，或许Q4销售额会比Q3还要高！！！！！！这还不止，明年还会继续扩产。剂量可调节的注射笔将在2024年上市。因为卡产能的生产步骤实际上是最后的笔，而不是API。所以换成单笔多剂量可以很大程度上

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近期跟踪公司 2seventybio，Abbvie，Alnylam，Amgen，ALX oncology，Astrazeneca，Avidity，Bluebird，BMS，Biogen，Eisai，Eli Lilly，Genentech，Gilead，J&J，Legend，Medtronic，Merck, Moderna，Novartis，Pfizer，Pliant，Regeneron，Roche，Sanofi，Sarepta，Vertex 干货1：适应症多 现在全球已知的自身免疫疾病超过100种。 随便拉个表都有160种。 干货2：患者多 全球大约5~8%人口患有自免疾病，upper bound和肥胖人群差不多大。 干货3：能治的少 现在批准上市的自免药大约只能治30个以内的适应症（不算off-label）。 注意这里只包含了已上市的主要大品种 干货4：大空间待开发 虽然这些大品种覆盖的患者人数基本上占了大头但不是说新药就没有机会了。实际上，自免领域未被开发的需求应该大于现在我们看得到的市场规模。 首先，刚才我们说的超过100个疾病，这才治了30个，还有一大半等着被开发。 然后，从免疫疾病机制极为复杂，不像单基因突变导致的肿瘤或者其他遗传病，因果关系明确。同一个疾病的发病机制就包括了各种信号通路、炎症因子；不仅细胞要参与，抗体也要来搅局；有外源刺激，也有内在环境；有基因因素，生活习惯等等。总之一句话，反正现在基础科研也没有把免疫系统完全搞清楚过，甚至，还差得远。 不过越来越确定的是，通常一个疾病有好几种机制。所以多一种机制治疗，可能效果会更好（比如提升应答程度，降低复发率）。或者耐药之后还有其他机制的药可以做backup。所以对同一个疾病老药和新药可以共存。 我也是看了一些专门做差异化免疫疾病的公司才发现，原来还有好多好多的免疫疾病现在只能用利

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