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百济超140亿元,恒瑞超80亿元,A股医药研发投入TOP10都投了哪里?

医药魔方Invest05-28

—各奖项申报陆续启动,欢迎关注—

中国医疗健康行业的研发投入仍在持续增长中。

据医药魔方Invest统计,2024年度中国医疗健康领域研发投入TOP10公司总计投入452.7亿元;相比较2023年的407.1亿元增长11.2%,比2022年的366.5亿元更是增长23.5%。

制图:医药魔方Invest

这10家公司中,以医药为主的企业有8家:百济神州恒瑞医药复星医药上海医药长春高新科伦药业华东医药、人福医药;以医疗器械为主的企业有2家:迈瑞医疗联影医疗

肿瘤仍是基础,自免、代谢竞争大

肿瘤作为多数药企步入创新药领域率先选择的疾病,在过去十年中见证了中国创新药的发展与突破。当曾经的Biotech逐渐成长为Biopharma,当传统药企顺利创新转型,接下来的路又将走向何方,这个问题的答案就藏在他们的研发布局中。

上述8家药企中,均选择继续在肿瘤领域发力。此外,他们还将目光锁定到了自免、代谢、神经系统疾病等领域。

作为全球领先的肿瘤创新治疗公司,百济神州致力于为全世界癌症患者研发创新抗肿瘤药物,而其研发方向也从血液瘤领域拓展至实体瘤领域。

141.4亿元的研发费用,让百济神州持续巩固在血液瘤领域的领先地位和在实体瘤领域的开疆拓土。仅在2024年,百济神州就将13款差异化新分子实体(NME)推进至临床,且每款产品均具有成为同类首创或同类最佳的潜力。

血液瘤领域,百济神州已建立起差异化、完全自主拥有的产品组合。这其中包括同类最佳布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂百悦泽®,以及两款处于开发后期阶段且均有成为同类最佳药物Sonrotoclax(BCL2抑制剂)和同类首创BTK-CDAC(BTK降解剂)。

实体瘤领域,百济神州希望在乳腺癌/妇科癌症、肺癌和胃肠道癌等最常见癌症领域建立纵深。如用于治疗乳腺癌/妇科癌的下一代CDK4抑制剂和B7H4抗体偶联药物、治疗胃肠道(GI)癌的潜在同类最佳泛KRAS抑制剂、治疗肺癌的具有差异化作用机制(MoA)及同类首创EGFR-CDAC,以及治疗肺癌的具有协同效应的潜在同类最佳PRMT5和MAT2A抑制剂联合方案。

相比超140亿元的研发费用,百济神州的“高效节省”或许更值得行业借鉴。

在肿瘤药开发全过程中,临床试验成本占总成本75%以上,但目前制药行业仍不断将该部分业务外包给合同研究组织(CRO),而每位患者成本不断增加。

为了摆脱传统CRO模式,百济神州早在几年前就提出了“去CRO”理念。截止2024年年底,百济神州在全球拥有一支约3,700人组成的自主临床团队,这让其可以更快的速度、更低的成本开发药物,同时能够保持质量。

近日成功在港股上市的恒瑞,2024年度在研发上投入了82.28亿元,相较于2023年度的61.5亿元增长了33%。凭借着在制药行业五十多年的经验,恒瑞布局的产品广泛覆盖四大治疗领域:肿瘤、代谢与心血管疾病、免疫与呼吸系统疾病、神经科学和其他疾病。

在肿瘤领域,恒瑞建立了一套完整的工具箱,能够开发多种新型疗法下的优质肿瘤药物,基本覆盖全球主要癌症类型。

为了解决代谢与心血管疾病领域中的糖尿病、肥胖等代谢紊乱问题,恒瑞战略性地开发了口服和注射剂型等多种药物形式的GLP-1在研药物。此外,恒瑞还开发了其他治疗代谢和心血管疾病的创新在研药物管线,包括肌球蛋白抑制剂、Lp(a)抑制剂、新型钙敏感受体变构调节剂、siRNA等。

恒瑞也战略性重点关注与自身免疫疾病有关的重要病理靶点及通路,并同时使用小分子、肽类、单抗和双抗、融合蛋白、吸入疗法等多种药物模式以增强疗效及满足患者全方位需求。

神经科学领域已涉足阿尔茨海默病和帕金森病两种主要的神经退行性疾病,以及卒中。

此外,在疼痛管理、麻醉及围手术期管理、重症医学等相关领域,恒瑞也观察到巨大增长潜力。

2024年度研发投入共计55.54亿元的复星医药直接运营业务包括制药、医疗器械、医学诊断、医疗健康服务,并通过参股国药控股覆盖到医药商业领域。

其中,制药业务为复星医药核心业务,包括三大业务:创新药业务、成熟产品及制造业务以及疫苗业务。创新药业务中,其聚焦于肿瘤(实体瘤、血液瘤)、免疫炎症、慢病等核心治疗领域。

依托上海前沿打造创设“一张桌”机制的上海医药,致力于发挥“链主”作用,促进创新链、产业链、资金链、人才链深度融合,加快构建开源创新生态圈。2024年度上海医药研发投入共计28.18亿元。

聚焦重点领域,持续优化产品管线布局也是上海医药的重点工作之一。为此,上海医药新设立了产品规划部,明确在免疫、精神神经、肿瘤、心血管、消化代谢及抗感染等疾病领域的布局策略。

在免疫和肿瘤领域,上海医药表示要加快产品开发、引进与孵化,持续布局细胞治疗方向;策略性发展精神神经领域的改良型新药及创新药,培养创新发展增长点;在心血管、消化代谢、抗感染领域,做好管线内新品种开发,打造产品组合竞争力。

经过多年的产业布局和研发投入,长春高新业务板块覆盖基因工程、生物疫苗、抗体药物、高端化药、现代中药等多个医药细分领域。其2024年度研发投入达26.9亿元,较上年同期增加11.20%。

长春高新子公司金赛药业主要从事基因工程生物药品的研发、生产和销售,持续深耕儿童及女性健康领域,并积极布局成人内分泌、皮科医美、肿瘤等业务板块。目前主要产品包括生长激素系列产品、促卵泡激素、营养品等。

另一子公司百克生物主要从事人用疫苗的研发、生产和销售,主要产品为水痘减毒活疫苗、冻干鼻喷流感减毒活疫苗、带状疱疹减毒活疫苗。

作为国内医药产业体系最为完备的大型医药企业集团之一,科伦药业横跨医药研发、药品制造和商业流通等领域。在研发创新领域,科伦药业自2013年以来已累计投入近145亿元资金用于研发创新,2024年度研发投入达21.71亿元。

在创新药领域,科伦药业创新研发管线(临床及临床前)共布局30余项,以肿瘤治疗为主,针对世界上普遍或难治性的癌症。

2024年度科伦药业有两项创新药物(芦康沙妥珠单抗、抗体塔戈利单抗)获批上市,完成了创新转型的战略闭环。

在输液领域,科伦药业持续强化即配型多室袋产品矩阵的开发,持续引领输液行业变革。其中,多奕成功获批,在持续丰富科伦肠外营养管线产品的同时,也填补了国内适用于外周静脉输注含ω-3鱼油三腔袋的空白。随着注射用美罗培南/氯化钠注射液的获批上市,其即配型粉液双室袋产品从头孢类扩展到碳青霉烯类。

历经30余年的发展,华东医药的业务覆盖医药全产业链,拥有医药工业、医药商业、医美、工业微生物四大业务板块,已发展成为集医药创新研发、生产、经销为一体的大型综合性医药上市公司。

在医药工业板块,华东医药深耕于专科、慢病及特殊用药领域的研发、生产和销售,具备面向国际的完整医药制造体系,形成以慢性肾病、免疫、肿瘤、内分泌、消化系统、心血管等领域为主的核心产品线。2024年度,华东医药在该板块直接研发支出为17.7亿元,同比增长10.63%。

其中,华东医药通过自主开发、外部引进、项目合作等方式重点在肿瘤、内分泌及自身免疫三大核心治疗领域的创新药进行研发布局。

坚持自主研发创新的人福医药同样在持续加大研发投入,2024年度达16.3亿元。

在研发策略上,人福医药选择一方面持续聚焦产品线,夯实并增强在麻醉药、其他神经系统用药、甾体激素类药物、维吾尔药等既有细分市场领域的产品开发能力,持续巩固和提升在上述领域的核心竞争优势。

另一方面,人福医药则向呼吸系统用药、抗肿瘤药物、自身免疫性疾病等目前未被满足的临床需求领域进行拓展,构建差异化研发布局,加速突破性创新药物的临床转化,寻求新的增长点。

ADC渐稳,双抗成焦点

康方生物的依沃西单抗(PD-1/VEGF双抗)多次取得“头对头”的胜利,再到三生制药的SSGJ-707(PD-1/VEGF双抗)拿下超10亿美元大单,中国的双抗药物接力ADC成为全球制药领域的焦点。

上述8家药企中多家不仅已对这些风口进行布局,且布局得更多、更广。这也与持续火热的BD交易所涉及的项目类型相吻合。

在技术平台的设计上,百济神州已拥有自研的双(多)特异性抗体发现平台、噬菌体展示文库筛选双特异性抗体技术平台、抗体-药物偶联物(ADC)开发平台、细胞疗法平台、mRNA药物等研发平台。

百济神州产品涉及的类型更是丰富,包括小分子、单抗、双(多)抗、ADC、CDAC等。

双抗领域有产品泽尼达妥单抗(靶向HER2)、BGB-B2033(抗GPC3×4-1BB)、BGB-B3227(抗MUC1×CD16A)等。

ADC领域有产品BG-C137(抗FGFR2b ADC)、BG-C477(抗CEA ADC)、BGB-C354(抗B7H3 ADC)、BG-C9074(抗B7H4 ADC)等。

而2024年度,恒瑞则将26个自主研发的创新分子推进了临床阶段,药物类型包括小分子化药、抗体、ADC。

恒瑞已建立成熟的PROTAC、肽类、单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、ADC及放射性配体疗法等技术平台,初步建成新分子模式平台,并不断开拓AI药物研发等平台。

在双抗领域,恒瑞有双特异性抗体平台HOT-Ig及HART-IgG,产品有SHR-9839、SHR-2017、SHR-9539、SHR-7787、SHR-3821等。

在ADC领域,恒瑞ADC平台已有10余个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床,其中产品SHR-A1811(HER2 ADC)目前已有8项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单。

复星医药在创新药业务上重点强化了抗体/ADC、细胞治疗、小分子等核心技术平台,并与产业基金合作布局核药、RNA、基因治疗、AI药物研发等前沿技术。

长春高新在药物研发领域打造了包括蛋白药物长效技术平台、ADC药物技术平台、抗体发现技术平台等多个研发创新技术平台,同时结合AI技术,覆盖创新药物设计、筛选、评价、工艺开发和制剂等各个环节。

科伦药业子公司科伦博泰生物更是开发抗体偶联药物(ADC)的先行者之一,在ADC研发方面积累了超过十年的经验,拥有内部研发平台OptiDCTM。

其拥有的产品包括芦康沙妥珠单抗(TROP2 ADC)、博度曲妥珠单抗(HER2 ADC)、SKB315(CLDN18.2 ADC)、SKB410/MK-3120(Nectin-4 ADC)、SKB571/MK-2750(双抗ADC);具有潜在FIC靶点的新型ADC药物SKB518、SKB535/MK-6204及SKB445;具有经验证靶点但采用差异化有效载荷-连接策略的新型ADC药物SKB500及SKB501。

随着产品管线的不断丰富,华东医药的创新药种类已持续扩展至包括小分子药物、靶向蛋白降解剂、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADC)、双特异性或多特异性抗体药物、小核酸药物等多类型药物实体。

在双抗领域,华东医药核心子公司中美华东早在2021年就与美国 Provention Bio,Inc.达成独家临床开发及商业化协议,获得了Provention Bio,Inc.在研产品——双特异性抗体 PRV-3279 两个临床适应症在大中华区(含中国大陆,香港、澳门和台湾地区)的独家临床开发及商业化权益。

在ADC领域,华东医药引进的全球首创ADC新药索米妥昔单抗注射液已于2024年11月获NMPA附条件批准上市;其首个自主研发ADC项目HDM2005(靶向ROR1),用于治疗晚期恶性肿瘤,已于2024年8月完成该产品的中国Ⅰ期临床首例受试者入组。此外,还有HDM2027、HDM2020、HDM2012和HDM2017等ADC项目在研中。

医疗器械:AI成基础动能

作为医疗器械领域2024年度研发投入最多的两家,迈瑞医疗和联影医疗无一不将以AI为代表的“数智化”视作未来创新研发的基础动能。

迈瑞医疗在2024年度业绩报告中表示,将以“数智化”为支点,撬动全球医疗科技的广阔市场;立足AI浪潮趋势,松动医疗“不可能三角”。2024年度,其继续保持高研发投入,研发投入达40.08亿元,占同期营业收入的比重达10.91%。

具体而言,迈瑞医疗以硬件作为基础载体,对“设备+IT+AI”进行深度融合,并培育垂域大模型。

作为全球领先的医疗器械及解决方案供应商,迈瑞拥有国内同行业中最全的产品线。通过旗下监护仪、麻醉机、呼吸机、除颤仪、血球、超声等产品,迈瑞获得了真实场景下临床更深层次的需求,也为其开展数智化转型指明了方向。

早在数智化转型成为行业共识之前,迈瑞就通过与医疗机构的合作,构建了开放的、可生长的“三瑞”生态系统,实现了“设备+IT+AI”的初步融合,为医疗设备间融合创新与数据整合提供了基础,充分发挥自动化与智能化价值,提升诊疗效率。

而“临床思维内化”让迈瑞得以深入真实临床场景,培育垂域大模型。

在2024年度投入22.61亿元研发的联影医疗同样也表示,AI大模型技术风起云涌,推动联医疗体系从技术形态到服务模式的整体跃升。

联影医疗强调:“AI不再是附加模块,而是贯穿整个诊疗流程的基础能力,是我们赋能设备、赋能临床、赋能科研的技术底座。”

为此,联影医疗持续加码了AI大模型在影像、治疗、介入等多个关键场景的深度融合,希望将AI真正转化为提升效率、优化路径、改善预后的现实能力,提供硬软结合、院内院外联动的整体解决方案。

从2024年度中国医疗健康领域研发投入TOP10公司的研发策略中可以看到,技术与创新相辅相成,最终目标依旧是满足临床需求。

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