今年 ASCO 大会上，恒瑞首次公布了 RANKL/NGF 双抗 SHR-2017、 IL-15 融合蛋白 SHR-1501、c-MET ADC SHR-1826 的临床数据。
RANKL/NGF 双抗针对乳腺癌骨转移的 Ib 期临床
SHR-2017 是由恒瑞自主研发的 RANKL/NGF 双抗，拟用于治疗实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者中骨相关事件的预防。本次 ASCO 大会上，恒瑞首次公布了一项 SHR-2017 针对乳腺癌骨转移的 Ib 期临床研究的初步药代动力学、药效动力学、疗效和安全性结果。
截至 2024 年 12 月 31 日，共入组并治疗了 22 名患者（既往使用骨靶向药物 (BTA)的患者占 36%；骨转移癌痛部位疼痛程度以数字评价量表进行评估，平均数值为 4.17）。单次给药后，SHR-2017 的血液浓度达峰中位时间为 7 天，平均半衰期为 11.4 天，平均清除率(CL/F)为 0.88 升/天。
来源：Insight 数据库
在 12 名未使用过 BTA 的患者中，尿液中按肌酐校正的 N 末端肽(uNTx/Cr)在第 1 个周期就已明显减少，并且这种减少持续存在；第 5 周（C2D1）与基线相比的中位减少量为 83.0%；到第 13 周(C4D1)，在 8 名未使用过 BTA 的患者中，uNTX/Cr 的中位降低量为 78.7%。
以数字评价量表对疼痛进行评估，所有患者的每日疼痛评分在第 1 个周期内均持续下降，第 2 周平均疼痛和最严重疼痛相对于基线的平均降低量分别为 1.95 和 1.90。到第 4 周，降低量分别为 2.46 和 2.45。
7 名患者出现治疗相关不良事件（1 级，n = 6；2 级，n = 1），最常见的是甲状旁腺激素(PTH)升高，1 例 2 级 TRAE 为皮疹。没有出现导致停药的 TRAE。
研究者得出结论，SHR-2017 具有良好的抗骨吸收和镇痛作用，且对乳腺癌骨转移患者具有良好的安全性。目前，该试验仍在进行中，以进一步评估 SHR-2017 的多次给药疗效。
IL-15 融合蛋白用于高危非肌层浸润性膀胱癌的 I/II 期临床
SHR-1501 是恒瑞医药自主研发的白细胞介素-15（IL-15）融合蛋白，可以刺激体内 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞增殖，发挥调动机体免疫系统清除体内异物的作用。此次公布的是SHR-1501 单药或与卡介苗（BCG）联合用于治疗高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的 I/II 期临床结果。
截至 2024 年 9 月 7 日，该研究共入组84 名受试者，其中 Ia 期入组 8 名受试者（SHR-1501，200、400 和 600μg ），Ib 期入组 6 名受试者（SHR-1501+BCG）， II 期入组 70 名受试者（SHR-1501+BCG）。
II 期共有 3 个队列，队列 A 为BCG 初治 NMIBC 患者（n=29）、队列 B 为对 BCG 治疗无应答的原位癌患者（n=17），队列 C 则为 BCG 无应答的非原位高级别 Ta/T1 期 NMIBC 患者（n=24）。
来源：Insight 数据库
在 Ia/Ib 期研究中，未观察到剂量限制性毒性（DLT），且未达到最大耐受剂量（MTD）。因此 II 期使用了 600μg SHR-1501 +120mgBCG 治疗方案。
安全性方面，SHR-1501 组治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 50%（4/8），联合治疗组为 69.7%（53/76）。单药组和联合组 3 级 TRAE 发生率分别为 12.5% 和9.2%。未报告 4 级或 5 级 TRAE，未发生严重 TRAE。
疗效方面，队列 B 在疗效可评估的患者中，3 个月或 6 个月的 CR 率为 90.9%（10/11）。在队列 A 和 C 中，12 个月的 DFS 数据尚未成熟。队列 A 的9 个月 DFS 率为 94.4%，队列 C 的9 个月 DFS 率为 53.9%。
总之，SHR-1501 单独使用或与 BCG 联合使用均具有良好的耐受性，并对未接受 BCG 治疗和对 BCG 无反应的高危 NMIBC 患者表现出良好的疗效，支持进一步研究。
c-MET ADC 用于晚期实体瘤的 I 期临床
HR-1826 是一款c-MET ADC，由人源化 c-MET 靶向 IgG2 单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接体连接至拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷组成。
本次公布结果的是该药在国内启动的第 1 项临床试验。这是一项多中心、开放的 I 期临床研究，旨在评估注射用SHR-1826 在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。研究分为剂量递增（i3+3 设计）、剂量扩展和疗效扩展三个阶段，SHR-1826 治疗剂量为 2.2-6.0 mg/kg，每三周一次，静脉注射。
截至 2024 年 12 月 5 日，共入组 116 例患者（NSCLC/CRC/GC/PC，n=72/32/10/2）。在 58 名可评估的 NSCLC 患者中，ORR 为 39.7%，DCR 为 94.8%。在各种 c-MET 表达水平以及 EGFR 突变型和野生型肿瘤中均观察到缓解。未达到 mDOR，23 名患者中有 21 名正在接受缓解治疗。在 72 名 NSCLC 患者中，mPFS 为 6.8 个月。
来源：ASCO 官网
