春节以来的第一宗美股biotech并购大案由吉利德打响。近日，吉利德宣布以78亿美元估值全面收购其2022年就牵手合作的伙伴公司Arcellx，消息宣布当天Arcellx股价大涨近80%。
这个收购价格相较于2月20日之前一个月平均股价溢价近70%。
收购价格是每股115美元，外加CVR 5美元（行权条件是27/28/29三年累积销售额60亿美元）。Arcellx在成立10年出头了，以近80亿美元估值卖身，从此吉利德全面接手anito-cel的生产和销售，并且不需要再给Arcellx支付分成或里程碑付款。
自我2023年底首次覆盖Arcellx以来其市值已经涨了3倍，股本也扩大到了5800多万。anito-cel的四线治疗MM的BLA已经递交，预期在今年底可以得到审批结果。
这么一款比强生/传奇的cilta-cel晚了5年的产品，却让曾经风光无限的cilta-cel在最近一年黯然失色。市场似乎认为anito-cel会是BIC，搞的传奇的市值只有30多亿美元了。
当然决定传奇股价的更重要因素是强生CD38+CD3/BCMA的双抗联合疗法的商业化优先级。老章当年剥离传奇上市，并且在去年结束了和范博士的官司。这些都让人不得不对老章的想法有所考量。现在，显然对于传奇股东要实现利益最大化，也许彻底卖掉会是一个选择。
我本人持有一些传奇生物。完全是为了捡便宜抄底进来的，几个月时间基本上是被套的状态。我认为，只要传奇愿意卖给强生，强生的出价再低也会参照吉利德。如果传奇不愿意卖，小股东的日子就会非常难熬。如果要把公众股东往死里坑就任凭股价下跌，然后低价私有化重新上市（比如香港？）。中概股以前经常这样收割公众股东。
所以传奇股价博弈的是销售额，销售峰值的分歧，以及潜在的并购或者退市事件。这是一个一旦成功轻易翻倍，一旦失败轻易亏30%到50%的“机会”。
以下文字写于2024年11月，标题《再论Arcellx公司的BCMA-CAR T疗法》
我又仔细研读了Arcellx公司2023年年报，发现这个公司在技术上还是有一些新东西的。
他家的这个D-domain技术，其实是一种合成的方法筛选获得比scFv分子量更小的可以特异结合抗原的蛋白。这样改进的好处是可以避免scFv常见的聚集和不均一问题。此外，转染效率也大幅提升，CAR的表达量更高。
根据Arcellx的结果，其转染效率是强生/传奇的cilta-cel的四五倍。所以理论上Arcellx的anito-cel是有可能更加有效，副作用更低。不过从Arcellx公布的临床数据来看，无论ORR, CR还是mPFS都没有明显超越强生/传奇的cilta-cel。
倒是BMS的Abecma的ORR为73%， CR 33%, mPFS 不到9个月。连下面两个双抗都比不上。大概销售峰值堪忧。
In October 2022, the BCMA-targeting bispecific antibody,Tecvayli developed by Johnson & Johnson,received accelerated approval for treatment of adults with rrMM who have received at least four prior lines of therapy. Tecvayli has reported anORR of 63% and a CR/sCR rate of 45%, with a mPFS of 11.3 months.
In August 2023, the BCMA-targeting bispecific antibody,Elrexfio, developed by Pfizer,received accelerated approval for treatment of adults with rrMM who have received at least four prior lines of therapy. Elrexfio has reportedan ORR of 61% and a CR/sCR rate of 37%, with a mPFS of 17.2 months.
总的来说，在MM这个领域，强生的CD38单抗，cilta-cel，BCMA双抗大概率是最大的赢家。Arcellx会不会是一匹黑马，目前我觉得预期大的太满了。Arcellx截至2023年底只有130名员工，其产品也是委托第三方制造或与吉利德合作的。
以下文字写于2024年11月，标题《时隔一年Arcellx公司股价翻倍，传奇生物的BCMA-CAR T疗法迎来了劲敌？》
近日美股Arcellx（ACLX）发布了2024年三季度报告，其中更新了anito-cel的临床研究进展。一期临床的mPFS是30个月，mOS尚未达到。
Phase 2 pivotal iMMagine-1 study， 58个RRMM病人（此前接受治疗的基线的中位数是4）的初步结果， 95% ORR and 62% CR/sCR。经过对一期临床和注册二期临床的累计140个病人的观察，没有发现延迟的神经毒性，例如帕金森等。
anito-cel的主要卖点是副作用低，58个病人中80%的病人的CRS反应都是一级或者没有。没有三四级CRS被观察到。有2%的病人观察到3级 ICANS，有3个病人死亡，原因包括CRS，真菌感染和retroperitoneal hemorrhage。在血液毒性方面，36 patients (62%) had Grade ≥3 neutropenia, 15 (26%) had Grade ≥3 thrombocytopenia, and 15 (26%) had Grade ≥3 anemia.。
对比强生/传奇的CARVYKTI，285个病人的三级CRS为4%，三级和以上的神经毒性为7%，其中ICANS三级和以上为2%。
强生/传奇的CARVYKTI的CARTITUDE-1 研究，97个病人，至少接受过3线疗法，中位数是6线，82%的病人接受过4线，90% of patients had received prior autologous stem cell transplantation (ASCT) 。ORR是95%， CR是78%，mPFS为35个月左右。
截至今年9月底，arcellx公司有现金不到7亿美元，2024年营业亏损大致在1亿美元左右。营业总成本在2亿多美元。
目前市值56亿美元，股价103，距离我一年前覆盖的价格翻倍了。
Carvykti西达基奥伦赛第三季度收入近3亿美元，前三季度合计6亿美元，这意味着今年累计收入可以到10亿美元左右，而去年才5亿美元。
目前传奇生物是70亿美元市值出头，Arcellx甚至有追平的趋势。问题是传奇的产品副作用真的有那么大吗？我看未必。一个在商业化都初步得到验证的产品或公司，还比不上一个临床进展落后的公司，是否合理？
Arcellx的anito-cel真的能否吊打Carvykti西达基奥伦赛，我目前持怀疑的态度。
以下文字写于2023年11月，标题《Arcellx公司的BCMA-CART似乎数据不错，但是临床进展太滞后了》
近日，传奇生物（金斯瑞）发布公告，将一款处于临床一期的DLL3-CAR-T药物授权给诺华公司，首付款是1亿美元，并且会有10亿美元的里程碑付款。
DLL3是一款Notch信号通路的靶点，适应症为小肺细胞癌，以及神经内分泌瘤等。安进有一款DLL3/CD3双抗处于临床三期。
传奇生物的Carvykti西达基奥伦赛2023年有望达到5亿美元，上市两年不到就超过或者接近了诺华的Kymriah。
本来我对细胞疗法不是很感兴趣，主要原因在于末线治疗，价格昂贵，大概就是比单抗有优势，尤其是对于低表达的靶点。
于是今天就借着这个话题聊一聊，目前在国际上可能的第三家靶向BCMA的CAR-T细胞疗法公司Arcellx。
看管线，这个公司就一个处于关键二期临床的所谓ddBCMA-CAR-T细胞疗法的临床进展最靠前，其他的比如AML/MDS处于更早期。
这个BCMA-ddCAR-T的一期临床结果似乎非常好：38个病人，ORR为100%，CR为71%，平均跟踪时间是15个月。60%多的病人的PFS超过18个月。同时副作用相对较小，没有超过三级的CRS。
目前有两款BCMA-CAR-T疗法已经上市，分别是BMS/Two Seventy 的Abecma， 强生/传奇的Carvykti，都是获批的五线疗法，Carvykti的 CR是78%， mPFS超过20个月。同时强生还有BCMA/CD3双抗，Tecvayli，ORR是62%，CR为28%，mPFS超过9个月。此外，GSK的BCMA-ADC已经在2022年底被FDA要求撤市。
Arcellx在2022年底启动关键二期临床，计划招募110个至少接受过三线疗法的MM病人，如果数据良好公司计划与吉利德2025年递交BLA，如果顺利2026年上市，那就是比竞品晚了5年左右的时间！
我没有搞明白它这个D-domain是个啥玩意，号称是比scFv还小，就是分子量小，更稳定，难道这是CAR-T载体构建的痛点？
2022年底Arcellx和吉利德达成合作，首付款2亿美元左右，总额39亿美元的里程碑。ddBCMA-CAR-T双方共同开发，在美国市场公司和吉利的4:6分摊。
截至2023年9月底，公司有现金和准现金4亿多美元，前三季度合计亏损1亿美元，所以看起来公司的现金可以支撑2到3年左右。
公司目前市值22亿美元，市净率8倍，股价45美元/股。前底为6美元，平台的低点为14美元，所以看起来2年涨了3倍，或者6倍，也就是说公司是从4亿到7亿美元涨起来的，终归是远小于10亿美元的起点。
这个公司在5亿美元的时候还是有很大的折扣的，现在的估值对于买方已经没有多少安全边际了。
