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B村客官$天演药业(ADAG)$ 宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准ADG116 与帕博利珠单抗联合疗法的Ib/II临床试验申请。该全球试验将于美国及亚太地区多个临床中心对晚期/转移性实体瘤患者进行评估。 该项试验预计于2022年初进行首例患者给药，旨在评估安全性和耐受性，确定最大耐受剂量，并评估ADG116与帕博利珠单抗联合用药的初步疗效。 CTLA-4和PD-1被认为是免疫系统的两个重要检查点蛋白，它们分别通过影响不同类型的T细胞来抑制抗肿瘤免疫攻击，已成为肿瘤免疫治疗的基石靶点。近年越来越多的研究表明，针对CTLA-4靶点的药物开发和疗效提升需要强化清除肿瘤微环境中的调节性T细胞。 ADG116是一款由天演药业原创的新表位抗体NEObody™ 平台技术生成的靶向 CTLA-4 的独特保守表位的单克隆抗体，通过高效清除肿瘤微环境中的调节性T细胞并柔性阻断CTLA-4配体结合而激活T细胞，旨在增加有效性的同时改善产品安全性，有望克服现有的抗CTLA-4疗法存在的安全性问题。目前已获得国家药品监督管理局（NMPA）新药临床试验（IND）申请批准，用于单药治疗试验。预计今年下半年公布ADG-116单药治疗持续剂量递增的结果。（相关阅读：B村资讯 | 天演药业公布ADG116最新临床进展，有潜力克服CTLA-4局限性） 天演药业联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示：“ FDA批准此临床试验是天演抗 CTLA-4 疗法开发计划中的一个重要里程碑，标志着我们对ADG116 与抗 PD-1疗法联合用药进行评估的重要进展。凭借新表位抗体 NEObody™技术，ADG116有望克服抗 CTLA-4 疗法现存的安全性问题，从而实现更好的临床获益。

近日，B村客官$康宁杰瑞制药-B(09966)$ 首款皮下注射PD-L1单抗药物恩维达®已正式发货全国，投入到抗肿瘤一线的战斗中。这是继今年11月25日在中国获批后，正式完成首批发货，开启30秒给药的肿瘤慢病化管理新时代。 恩维达® （恩沃利单抗注射液）是康宁杰瑞自主研发的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白。于2016年起与思路迪医药共同开发，2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、$先声药业(02096)$ 三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。从立项研发到获批上市，恩维达® 走过10年，而从获批上市到首批商业化产品发货，仅用了7天。 恩维达® 是全球首个且唯一一个获批上市的皮下注射PD-L1抗体、国内第一个获批上市的国产PD-L1抗体。相较其他PD-(L)1抗体，具有常温下稳定、单次注射量小、给药过程方便、注射部位限制少、安全性好等差异化优势，对于减少医疗资源占用、实现肿瘤慢病化管理、改善患者生活品质具有重要价值。 目前，恩维 达 ®在康宁杰瑞苏州工业园区生产基地生产，该基地已通过国内外多次质量审计，符合中国、美国与欧盟cGMP标准，可以为肿瘤患者提供安全性高、疗效好、成本可控的创新生物药。今年6月，公司正式启动了生物大分子药物研发及产业化基地（一期）二、三阶段项目建设，为持续稳定供应国际多中心临床试验，加快大规模商业化生产进程提供坚实保障，加速“研发-生产-商业化”的全产业链布局。（相关阅读：B村资讯丨康宁杰瑞产业化基地扩建

中国国家药监局公示显示，B村客官$基石药业-B(02616)$ 抗PD-L1单抗舒格利单抗（商品名：择捷美 ®）的新药上市申请已获得批准，适用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。值得关注的是，舒格利单抗是国内获批的第2款国产PD-L1单抗。图片来源：NMPA官网 舒格利单抗是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，舒格利单抗是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。舒格利单抗在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗与同类药物相比体现出潜在的独特优势。 舒格利单抗上市申请的是基于一项名为CS1001-302的多中心、随机、双盲的III期研究的积极结果。该研究旨在评估CS1001联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。 CS1001-302是首个抗PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）两种组织学亚型患者中的随机双盲III期临床试验。期中分析显示，与安慰剂联合化疗相比，CS1001联合化疗显著延长了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低50%。CS1001联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。 在2021年9月，基石药业还申报了舒格利单抗的一项新适应症上市申请，用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗。据基石药业此前新闻稿，这两项上市申

近日，B村客官$百济神州(BGNE)$ 和$诺华(NVS)$ 宣布扩大双方的合作协议，以在北美、欧洲和日本等地区继续开发、生产和推广百济神州的在研TIGIT抑制剂ociperlimab。此外，双方还达成协议——百济神州可以在中国境内的指定区域推广五款已获批的诺华抗肿瘤药物。 这是继今年1月，诺华以22亿美元引进百济神州的PD-1抗体替雷利珠单抗之后，与诺华达成的又一笔交易，也是双方合作的进一步深化。 加速PD-1+TIGIT联药上的临床开发 近年来，TIGIT抑制剂已经成为诸多药企的关注重点，有望与PD-1/PD-L1抑制剂形成组合拳——阻断TIGIT信号通路，有可能增强机体对癌细胞的免疫反应，提高抗肿瘤活性。 本次合作的重点之一ociperlimab则是一款在研强效TIGIT抑制剂，具备完整的Fc段功能。Fc段对于TIGIT抗体的抗肿瘤活动能力至关重要。目前，关于ociperlimab的AdvanTIG-301、AdvantTIG-302两项全球3期临床试验正在探索其与PD-1抗体替雷利珠单抗联合用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。至今，全球已有约600例受试者入组了ociperlimab开发项目，其中包括针对肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌的6项全球性试验。 根据 ociperlimab 协议项下条款，诺华将支付3亿美元预付款，6亿美元或7亿美元的额外付款，18.95亿美元里程碑（包括：实现监管批准里程碑后，有资格获得最高7.45亿美元的付款；在实现销售里程碑后，有资格获得最高11.5亿美元的付款）；以及20-25%的销售分成。 新

近日，苏州市工信局公示了2021年度苏州市市级打造先进制造业基地专项资金拟扶持项目名单。B村总共17个项目立项，累计获批资金2123万元。 本次入选的客官包括$信达生物(01801)$ 、$康宁杰瑞制药-B(09966)$ 、$亘喜生物(GRCL)$ 、康众医疗、贝康医疗、盛迪亚、为度生物、雅睿生物、利穗生物、金唯智、苏州药明等优秀企业。近年来，信达生物产能大幅扩张，据信达生物2021年半年度业绩报告显示，信达生物共有24000升产能在使用中，以满足在研产品中商业化产品及临床阶段候选药物的生产需求。24000升的产能包括设有六套1000升一次性反应器的第一生产设施（M1a），及设有六套3000升不锈钢生物反应器的第二生产设施（M1b）。新的生产设施（M2基地）在建设中，计划配备十二套3000升的不锈钢生物反应器。未来，信达总产能将扩增至60000升。（相关阅读：B村指数丨信达生物半年度“成绩单”：实现营收19.42亿，5款产品获批上市，即将迎来下一波创新成果） 客官康宁杰瑞也在今年6月迎来里程碑事件，正式启动生物大分子药物研发及产业化基地（一期）二、三阶段工程项目建设，加速“研发-生产-商业化”的产业链布局。此外，值得关注的还有亘喜生物，亘喜生物打造的FasTCAR和TruUCAR专利平台技术，可开发差异化的自体和同种异体即用型CAR-T疗法。如今，亘喜生物已在B村建立完全符合美国FDA cGMP、欧盟GMP以

近日，$百济神州(BGNE)$ 宣布国内首个获批用于神经母细胞瘤治疗的新型靶向免疫治疗药物凯泽百 ® （达妥昔单抗β）正式供应。 凯泽百 ®的首批药品正在迅速覆盖全国22个城市，将陆续在各地医院及药房落地，为我国更多神经母细胞瘤患儿带来治疗新选择。凯泽百®正式在药房上架 2020年1月，$百济神州(688235)$ 与EUSA Pharma就凯泽百®在中国大陆达成独家开发和商业化协议。2021年8月，凯泽百®获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者，及伴或不伴有残留病灶的复发或难治性神经母细胞瘤患者。 神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）起源于肾上腺髓质或椎旁交感神经系统，是好发于儿童的一种颅外实体肿瘤，在儿童恶性肿瘤中约占 8%~10%，死亡率高达15%。绝大多数（85%）的神经母细胞瘤患者确诊年龄小于5岁，超过半数患者为高危型。由于高危神经母细胞瘤疾病侵袭性强、治疗难度大，所以也常被称作“儿童肿瘤之王”。 GD2（双唾液酸神经节苷脂）在神经母细胞瘤中表达比例高达100%，是神经母细胞瘤免疫治疗的特异性靶点。凯泽百®可与神经母细胞瘤细胞上广泛表达的GD2特定靶点结合，触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）等免疫作用机制，从而发挥抗肿瘤作用。 临床研究显示，凯泽百®可显著提升高危神经母细胞瘤患者，及复发或难治性神经母细胞瘤患者的生存获益。凯泽百®治疗高危神经母细胞瘤患者的5年无事件生存率（EFS）达57%，5年总生存率（OS）达

近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，B村客官信达生物申报的IBI397获得一项临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。公开资料显示，IBI397靶向CD47-SIRPα信号通路中SIRPα，由Alector公司开发，信达生物于2020年获得了该候选药在大中华区（包含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化权益。 在人体内，有一类被称为巨噬细胞的白细胞，它能够区分“敌我”，在消灭病原体和异常细胞的同时，不对正常细胞造成伤害。巨噬细胞之所以能够区分“敌我”，是因为人体的正常细胞表面表达着一种叫做CD47的蛋白，CD47就好像细胞上贴了一个“别吃我”的标签，当这种蛋白表达水平高的时候，巨噬细胞就不会吞吃这些细胞，从而避免“误伤”到正常细胞。但是，研究发现肿瘤细胞可以利用CD47-SIRPα信号通路，逃脱天然免疫系统的攻击。目前，CD47-SIRPα已成为肿瘤免疫疗法领域的重要研究通路之一。 IBI397是一种非竞争性抑制SIRP-α/CD47信号的抗体，它不直接阻断信号通路，而是通过诱导巨噬细胞上的SIRP-α内吞和降解的方法降低SIRP-α/CD47通路信号，以达到解除免疫抑制的效果。同时，IBI397可通过Fc端结合激活性的Fcγ受体来进一步提高肿瘤免疫反应。 在临床前的人源化小鼠肿瘤模型中，数据显示IBI397可抑制肿瘤生长、增强M1型巨噬细胞活性。与其它靶向SIRP-α的抗体相比，IBI397可以结合所有常见基因型的SIRP-α蛋白，在肿瘤细胞吞噬作用方面具有同类最佳的效能，并且在临床前研究中未出现红细胞或血小板的清除等副作用。 近年来，CD47一直被业内认为是继PD-1/PD-L1之后，肿瘤免疫领域的下一个重要靶点。目前全球范围内尚无CD47药品获批上市，在国内，CD47靶向赛道入局者众多。目前，B村客官信达生物在SIRP-α/CD47

近日，$百济神州(BGNE)$ 靶向BTK的蛋白降解剂BGB-16673在中国临床申请获受理。 BGB-16673是一款靶向BTK的蛋白降解剂，目前正在澳大利亚开展针对B细胞恶性肿瘤患者的1 期、开放标签、剂量递增和扩展研究。 值得一提的是，这是国内第二款申报临床的BTK-PROTAC，也是百济神州首个基于其蛋白降解CDAC技术平台开发且进入临床阶段的在研产品。 布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号传导中的关键性蛋白，是用于治疗多种B细胞血液癌症的重要靶点。目前已经有多种BTK抑制剂获批上市，然而，接受BTK抑制剂治疗之后，耐药性突变也会不断产生，因此靶向BTK的蛋白降解剂正在成为多家生物医药公司的研发方向。 在蛋白降解疗法领域，PROTAC技术和分子胶技术是两个主要的开发方向。PROTAC技术的原理是将特定蛋白与添加“标签”的泛素连接酶连接在一起，为这些蛋白打上“可回收”的标签，将它们运送到蛋白酶体系统中进行降解，从而达到治疗疾病的目的。蛋白降解疗法在设计上一般由三部分组成：一端是结合靶蛋白的配体，另一端是结合泛素连接酶E3的配体，两个配体通过连接子（linker）相连。基于蛋白降解技术，百济神州开发了CDAC技术平台，能够靶向难以成药的靶点或突变蛋白。百济神州基于该平台研发了多个新药，除BTK外，还有靶向酪氨酸激酶、细胞周期、细胞凋亡、TLR、细胞因子、表观遗传等多个通路的PROTAC新药。 值得关注的是，在B村，不少客官紧跟时代潮流布局PROTAC的生物创新药公司。B村客官$开拓药业-B(09939)$ 利用PROTA

近日，B村客官$开拓药业-B(09939)$ 宣布，其ALK-1单抗(GT90001)联合B村客官$康宁杰瑞制药-B(09966)$ 的重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046在中国台湾进行的治疗晚期或难治性实体肿瘤的临床试验已完成首例患者入组及给药。 该研究是一项两阶段、多中心、开放标签的Ib/II期临床试验，旨在评估ALK-1单抗联合KN046在晚期或难治性实体肿瘤，包括肝细胞癌、胃癌和胃食管结合部腺癌、尿路上皮癌和食管鳞癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。 ALK-1单抗是一种全人源IgG2中和抗体，可抑制ALK-1/ TGF-β信号转导和肿瘤血管生成，是B村客官开拓药业于2018年自辉瑞取得在所有瘤种领域的独家全球许可的潜在同类首创抗体。今年，ALK-1单抗联合疗法在ASCO GI 2021上公布的中国台湾临床试验数据显示疗效令人鼓舞且安全性良好，其中客观缓解率(ORR)达到40%。2月，美国FDA同意 ALK-1单抗二线治疗晚期肝细胞癌的II期临床试验申请。10月，ALK-1单抗联合疗法一线治疗晚期肝细胞癌的临床试验获中国国家药品监督管理局批准开展。 KN046是B村客官康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。目前，该药物在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临

近日，B村客官信诺维接连传来喜讯，其抗感染领域1类新药注射用XNW4107获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理；此外，信诺维研发的XNW7201也获得北京肿瘤医院IIa期临床试验的伦理批准。 信诺维于2017年在B村成立，是一家聚焦重大未满足临床需求并拥有全球知识产权的创新药公司，围绕Best-in-Class和First-in-Class两个维度均衡产品管线布局，覆盖肿瘤、抗生素、自身免疫疾病、代谢疾病等领域。截至目前，信诺维目前已有5款产品进入国内外临床阶段，3款产品进入IND-Enabling阶段。 XNW4107是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，临床前实验数据显示出对革兰氏阴性菌强大的杀伤能力，并且对鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌这3种WHO提出的最需要紧迫解决的排名前三的耐药菌同时有效。XNW4107在2020年5月获得FDA IND批准后，迅速在美国启动首次人体临床试验。XNW4107在即将完成的首次人体1期临床试验中，展现了优异的药物动力学性质和安全耐受特性。目前，信诺维正在积极布局XNW4107早日上市，为解决抗生素耐药问题做出贡献。 同样值得关注的还有信诺维的另一款产品：XNW7201。这是Wnt通路小分子抑制剂，Wnt信号通路的变异在胃癌、结直肠癌、食管癌和胰腺癌等消化道肿瘤中较为常见，抑制Porcupine蛋白可以阻断异常激活的Wnt信号通路。而且还有研究证实，Wnt通路抑制剂有望增强肿瘤免疫治疗的效果。 今年以来，信诺维不断传出重磅消息。9月，信诺维与B村邻居$中国抗体—B(03681)$ 和$云顶新耀-B