见时知几：2025年Fierce15药企预示着哪些投资趋势（上）
2025年9月，蜚声全球的Fierce Biotech’s 2025 Fierce 15入选药企名单公布。每年的Fierce 15企业，都暗含着对未来几年医药创新方向的预测，一些成长性较高的创新药企,例如Juno、MyoKardia、CRISPR Therapeutics等都曾是Fierce 15的入选企业，从今年的Fierce 15的名单中，透露出以下重要的方向：
-
人工智能广泛应用于生物医药领域，例如Alterome、Character、Congruence、Formation Bio等药企，均搭建AI技术平台，用于肿瘤、眼科、罕见病等领域的药物研发；
-
中国创新药首次入选。今年入选的药企Ouro Medicines药物源自康诺亚的授权、Verdiva Bio的药物则是来自先为达生物。
-
研发管线偏早期。与2024年大部分入选企业处于临床中后期阶段不同的是，今年仅有3家入选企业拥有临床二期的在研药物，没有拥有三期临床管线的药企入选；
-
注重技术平台的建设。至少有10家公司拥有各自领域的技术平台。设立技术平台的背后，往往是着眼于解决医药领域某些难题，而非仅仅追求单个药物的成功。单个药物实验的目的是对技术平台的验证，一旦成功，平台型企业的想象空间往往会加速放大；
-
适应症方面。今年的入选企业中，有6家公司以肿瘤疾病为主要的适应症，中枢神经系统疾病、眼科、自体免疫性疾病等也多家企业布局。
以下是对今年入选Fierce 15药企的简介：
1、Alentis Therapeutics
Alentis Therapeutics成立于2019年，技术源于斯特拉斯堡大学和法国国家健康与医学研究院Thomas Baumert教授实验室的突破性研究，是一家专注于针对CLDN1+肿瘤和器官纤维化开发突破性疗法的药企。
CLDN1是claudin家族跨膜蛋白的成员之一，在具有免疫逃逸特性的肿瘤病理学和跨多个器官的纤维化疾病中起关键作用。围绕CLDN1，Alentis 布局了多条管线，涵盖肿瘤和纤维化治疗领域，从单克隆抗体到双特异性抗体和T细胞激活剂，展示了丰富的候选药物组合。
-
ALE.C04：一款针对CLDN1阳性肿瘤单克隆抗体。其设计目标是选择性杀伤CLDN1阳性肿瘤细胞，并通过打开胶原屏障，增强免疫疗法和免疫系统对肿瘤的攻击能力。ALE.C04目前正处于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的临床1/2期试验，并已获得FDA的快速通道资格；
-
ALE.P02与ALE.P03：这两款产品为针对CLDN1阳性肿瘤的抗体偶联药物。ALE.P02正计划在CLDN1阳性鳞状细胞实体瘤患者中开展首次人体临床试验，而ALE.P03的GLP毒理学研究正在进行中；
-
Lixudebart（ALE.F02）：一款针对肝、肾和肺纤维化的抗体药物，适应症为抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎和特发性肺纤维化（IPF）。其作用机制是通过阻断纤维化信号通路和分解胶原屏障，以保护或恢复器官功能。Lixudebart已经完成了健康志愿者的1期临床试验，临床1/2期试验正在ANCA相关血管炎患者中进行，在晚期肝纤维化患者中的临床1b期试验也在进行中，并计划开展针对IPF的临床2期试验。
在一级市场，Alentis已经完成了四轮融资：
-
2019年4月，Alentis宣布完成1250万美元的A轮融资，投资方有BioMed Partners、BB Pureos、Bpifrance,、Schroder、German High-Tech Gründerfonds (HTGF)；
-
2021年6月，Alentis宣布完成6700万美元的B轮融资，本轮融资由晨兴创投领投，Jeito Capital、BioMed Partners、BB Pureos、Bpifrance、High-Tech Gründerfonds以及Schroders Capital跟投；
-
2023年4月，Alentis宣布完成1.05亿美元的C轮融资。本轮融资由Jeito Capital、Novo Holdings和RA Capital领投，BB Pureos、Bpifrance旗下InnoBio2基金、Schroders Capital跟投。
-
2024年11月，Alentis宣布完成1.81亿美元的D轮融资，本轮融资由OrbiMed，Novo Holdings和Jeito Capital共同领投，Frazier Life Sciences、RA Capital、Morningside Venture等机构跟投。
2、Alterome Therapeutics
Alterome Therapeutics是一家精准肿瘤学生物技术公司，专注于开发特异性靶向癌症变异（alteration-specific）的治疗方法，以解决癌症驱动因素对人体造成的伤害。
Alterome自有的技术平台Kraken，可以实现了配体活性和结合模式的预测，为公司提供了设计新型、高度选择性、改变特定疗法的方法。基于Kraken平台，Alterome采用机器学习方法来进行药物发现。
目前，Alterome的在研管线均处于临床前阶段，其中最为重要的是共价AKT1 E17K突变选择性抑制剂和KRAS亚型选择性抑制剂，靶向90%的KRAS突变，包括最常见的突变G12V和G12D，预计将在今年开始临床测试。
Alterome Therapeutics创始人是Eric Murphy博士与麻省总医院的Ryan Corcoran博士。Murphy博士同时担任Alterome的首席执行官和首席科学官，拥有20多年的药物发现经验，曾担任Kinnate Biopharma和Fount Therapeutics的联合创始人等职位。
此前，Alterome在一级市场已经完成了三轮融资：
-
2022年1月，Alterome完成了6400万美元的A轮融资，投资方有奥博资本、Nextech Invest、Vida Ventures、Boxer Capital；
-
2022年11月，Alterome完成了3500万美元的A+轮融资，本轮融资Colt Ventures和OrbiMed领投，Nextech Invest、Vida Ventures和Boxer Capital跟投。
-
2024年4月，Alterome宣布完成了1.32亿美元的B轮融资，本轮融资由高盛另类投资公司领投，Canaan Partners、Invus、Driehaus Capital Management、Orbimed、Vida Ventures、Boxer Capital等机构跟投。
3、Character Biosciences
Character Biosciences成立于2019年，致力于采用资金效率更高的观察性研究来构建患者数据库并开拓多基因疾病的精准医疗解决方案。
通过与全美150多家眼科中心合作，公司构建了一个涵盖6500多名患者的基因-临床-影像数据库，实现了AMD的遗传亚型重分类，并以此发现关键致病机制和靶点，结合AI与多组学方法，有望提升复杂眼病精准治疗的成功率。
目前，公司有四个在研管线，其中最为重要的有：
-
CTX114：一款补体抑制剂，旨在减缓晚期干性AMD的地图样萎缩的进展。药物设计用于抑制补体系统激活，保护视网膜细胞表面免受免疫攻击；
-
CTX203：一款脂质调节剂，适应症为高风险中期AMD。该药为人工设计的ApoA1类似肽，针对ABCA1脂质转运通道，具有“延缓进展”而非“逆转疾病”的作用方向，定位于尚无药物覆盖的中早期AMD人群（尚未发展至地形萎缩）。
CTX203与CTX114预计将于今年进入临床试验阶段。该公司还利用其人工智能驱动的基于基因组学的平台，将其产品线扩展到其他眼科疾病。
对外合作方面，2024年1月，公司宣布与博士伦签署协议，共同开发针对AMD的治疗方法，并可能将双方的合作扩展至其他眼科疾病领域。
公司创始人兼CEO Cheng Zhang先生拥有丰富的跨行业经验，曾在多家知名公司担任重要职务。在瑞银（UBS）、Oliver Wyman和辉瑞等公司任职期间，他积累了宝贵的战略规划和创新管理经验，参与并推动了多项战略计划的实施。
4、Congruence Therapeutics
Congruence Therapeutics成立于2021年，是一家以计算生物学为核心的生物技术公司，公司利用的是计算生物学来开发针对蛋白质错误折叠疾病的药物。其创始人Clarissa Desjardins博士曾是Clementia Pharmaceuticals的创始人兼CEO（被益普生以13.1亿美元收购）。
Congruence拥有独特的计算药物发现平台Revenir。该平台旨在检测蛋白质突变引起的生物物理变化，从而深入理解蛋白质功能失常及其矫正方法。Revenir通过分析一组蛋白质构象集合的表面特性和一系列生物物理描述符来运作，从而预测小分子矫正蛋白质致病缺陷的潜力。
CGX-926是其首个针对黑皮质素4受体缺陷（MC4R-d）所致遗传性肥胖的临床候选药物。公司将启动一项涉及健康志愿者的I期研究，随后是针对MC4R-d患者的Ib期疗效队列研究，试验预计于2026年初开始。Congruence预计将在今年下半年提交临床试验申请。
除了开发CGX-926之外，Congruence还计划将其针对帕金森病和α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症的治疗项目推进至临床前测试的后期阶段。
对外合作方面，公司与Ono Pharmaceutical（小野医药）达成了多靶点肿瘤学协议，以及与一家未具名制药公司就一个具有挑战性的代谢靶点建立了合作伙伴关系。
公司在今年9月完成了3200万美元的B轮融资，投资人包括FSTQ、Amplitude Ventures、Lumira、BDC Capital的Thrive Venture Fund、Investissement Quebec、OrbiMed、Silver Arc、Alexandria和Driehaus。
5、Formation Bio
Formation Bio成立于2016年，是一家致力于人工智能在药物研发领域应用的公司，创始人为两名华裔：计算生物学家Benjamine Liu与软件专家Linhao Zhang。
为了降低高昂的药物开发成本和减少漫长的开发时间，Formation Bio可提供不同方案：
一方面，公司从研究机构、biotech和大型药企那里收购、合作或授权临床阶段的资产并推进研发。Formation Bio从Asana BioSciences和德国默克购入了三条临床管线，包括用于治疗慢性手湿疹的SYK/JAK抑制剂gusacitinib、治疗特应性皮炎造成的瘙痒的钠通道阻断剂ASN008以及治疗膝关节骨关节炎的FGF18药物sprifermin。
另一方面，公司创新了与大型制药公司的合作方式，Formation Bio采用了Hub-and-Spoke模式，根据合作伙伴的需求，采取灵活的合作方式，如股权、分红或专利费等，并提供推进管线所需的资本和能力。通常在临床二期试验结束后，合作企业将药物对外出售或寻找新的合作伙伴。
通过和Formation Bio合作，小型生物技术公司无需再多组建昂贵的药物开发团队，便可以同时推进多项研发；对于大型制药公司，Formation Bio则为其创建一条“资产负债表外”的发展途径，使他们能够以盈利效率高的方式进行更多尝试。
得益于灵活的商业模式，2024年5月，赛诺菲、OpenAI宣布和Formation Bio建立合作伙伴关系，以加速人工智能在药物开发中的应用。
在一级市场，Formation Bio受到资本追捧，共完成了4轮融资，其中Sequoia Capital（红杉资本）领投了其A轮融资，而真正让公司出圈的是2021年9月的C轮融资。
C轮融资规模为1.56亿美元，由Open AI的首席执行官Sam Altman和 Lachy Groom领投，红杉资本、Casdin Capital、Dragoneer、Section 32、John Doerr、Arrowmark等机构跟投，Formation Bio估值超10亿美元，成为AI制药行业独角兽。
6、Georgiamune
Georgiamune由Samir Khleif教授创立于2019年，Khleif以前主要在在学术界和政府部门工作，担任过国家癌症研究所癌症疫苗部门负责人和佐治亚癌症中心主任等职务。
公司围绕免疫功能失衡这一根源性问题展开布局，力求通过精准调控免疫系统，一方面扩大肿瘤免疫治疗的受益人群，另一方面为自身免疫性疾病提供更有针对性的干预手段。
目前，公司已将三项潜在“first-in-class”候选药物推进至临床：
-
GIM-407：用于治疗自身免疫性疾病，采用淋巴吸收途径选择性激活调节性T细胞（Treg），以避免药物血液暴露，从而降低全身性免疫抑制与感染风险；
-
GIM-531：针对实体瘤，通过抑制Treg活性增强机体抗肿瘤免疫，现正开展单药及联合抗PD-1抗体的临床研究；
-
GIM-122：靶向T细胞表位的全新抗体，可在抑制免疫检查点蛋白功能同时激活T细胞，旨在解决因缺乏活化T细胞而难以从免疫检查点抑制剂治疗中获益的患者的需求。
2023年8月，Georgiamune完成了7500万美元的A轮融资，投资人包括General Catalyst和帕克癌症免疫治疗研究所（PICI）、Mubadala Capital、Alexandria Venture、Catalio Capital、CJNV、Verition Fund等机构。
7、Incyclix Bio
Incyclix Bio成立于2020年，创始人为在周期蛋白依赖性激酶（CDK）领域合作17年的三位科学家：Patrick Roberts博士、Jay Strum博士与John Bisi共同创立，他们在G1 Therapeutics的工作推动了CDK4/6抑制剂Cosela（trilaciclib）的获批，并导致G1 Therapeutics被Pharmacosmos以4亿美元收购。
公司目前只有一款管线INX-315，是一款CDK2抑制剂。CDK2是控制癌细胞生长节奏的关键蛋白，其异常活跃与多种癌症的发生和发展密切相关。INX-315通过抑制CDK2的活性，阻断癌细胞的异常增殖，从而发挥抗癌作用。
INX-315目前正在开展针对CDK4/6抑制剂耐药的雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性乳腺癌患者，以及CCNE1扩增实体瘤患者的临床1/2期试验。INX-315在早期临床前研究中显示出抑制CDK2–cyclin E的强力活性。
公司还和礼来达成了合作，双方在乳腺癌临床中使用礼来的CDK4/6抑制剂Verzenio与INX-315进行联合治疗。
Incyclix Bio先后完成2020年600万美元的A轮融资、2022年3000万美元的B轮融资、2025年1125万美元的B+轮融资，知名投资人有礼来、Eshelman Ventures等。
$SPDR S&P Biotech ETF(XBI)$ $辉瑞(PFE)$ $礼来(LLY)$ $百济神州(ONC)$ $传奇生物(LEGN)$
免责声明：上述内容仅代表发帖人个人观点，不构成本平台的任何投资建议。
