乐普生物再现“黑马”
乐普生物带来的“惊喜”仍在继续。继全球首个EGFR ADC在实体瘤领域成功获批，奠定了里程碑般的成就后，血液瘤领域又杀出一匹“黑马”——靶向CD20的ADC药物MRG001，其联合BTK抑制剂奥布替尼治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的II期临床数据在第67届美国血液学协会（ASH）年会上惊艳亮相，把市场的预期一再拉高。
支撑这份高预期的，首先是MRG001在复发/难治DLBCL人群中展现出的可观疗效。这项多中心、开放标签的II期临床研究，直面的是临床上的“硬骨头”：入组患者既往治疗线数中位数为3线，其中50%（11/22）的患者接受过≥3线治疗，36.4%（8/22）伴有难治的大肿块病灶（≥7.5cm）。这意味着这些患者多次治疗失败，治疗选择极为有限，预后较差。
MRG001+奥布替尼联合方案的结果显示，16例疗效可评估的患者中，总缓解率（ORR）达75.0%，其中25.0%实现完全缓解（CR）、50.0%实现部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）更高达93.8%。
关键高危亚组患者的疗效尤为显著。既往接受抗CD3/CD20双特异性抗体治疗的患者ORR高达100%，≥3线治疗患者ORR为87.5%，DCR为100%；大肿块病灶患者ORR为50%，DCR为100%，充分证明了MRG001联合奥布替尼在难治人群中的强大治疗潜力。与此同时，MRG001联合奥布替尼的治疗方案具有良好的耐受性，安全性特征可控。[1]
CD20靶向疗法一直是DLBCL治疗的“基石”。过去，以利妥昔单抗为代表的CD20单抗在改善患者生存率方面发挥了重要作用。随着CD3/CD20双特异性抗体的问世，治疗方法有所创新，但这些疗法仍然未能完全克服现有治疗的短板。历经多次迭代，MRG001依然在经治患者中表现出优异疗效，这无疑代表了对CD20靶向治疗的有力补充与创新。
MRG001是全球研发进展最快的CD20 ADC之一。它由嵌合抗CD20单克隆抗体、缬氨酸-瓜氨酸连接子与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联而成，能精准识别并结合CD20阳性肿瘤细胞，将细胞毒性药物MMAE递送至肿瘤内部，实现“精准打击”。
值得注意的是，MRG001与新一代BTK抑制剂奥布替尼的联合疗法也可谓“强强联手”。虽然BTK抑制剂在R/R DLBCL治疗中尚处于探索阶段，尚未获批适应症，但其在治疗中的潜力已经得到了多方验证。而与CD20 ADC的组合，也让其潜力再度突破。
二者联合的核心优势，在于机制层面的互补增效。奥布替尼在不影响白细胞介素-2（IL-2诱导的T细胞激酶通路）的情况下，能够完整保留MRG001所诱导的自然杀伤细胞（NK细胞）介导的抗体依赖细胞毒性（ADCC），同时增强肿瘤细胞的凋亡。将这两种作用机制不同、治疗潜力巨大的药物联合使用，无疑是一次开创性的尝试，且根据目前已验证的临床疗效，其未来的应用前景具有极大的想象空间。
从市场维度来看，DLBCL作为最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），存在巨大的未满足临床需求。2024年中国新发DLBCL病例约为19万例[2]，全球主要市场规模已达到47亿美元，预计到2034年，仅美国市场规模将超过115亿美元[3]。随着人口老龄化的推进和患病率的上升，DLBCL的治疗需求将持续扩大。靶向治疗、CAR-T疗法、双抗、ADC和免疫疗法等一系列创新治疗手段的不断发展，为市场扩张提供了动力。MRG001联合方案针对多线难治人群的强效表现，未来有望在这片百亿赛道中抢占重要份额，同时为CD20 ADC与BTK抑制剂开辟更广阔的应用场景。
总体来看，乐普生物通过MRG001联合疗法在ASH年会上的惊艳亮相，有望为历经多线治疗失败的R/R DLBCL患者带来了新的生存希望，更成功开辟了一条全新治疗路径，实现从实体瘤到血液瘤的跨界突破，管线估值显著提升。
如今，乐普生物的ADC管线正进入密集爆发期：除了已获批上市的EGFR ADC，TF靶向ADC MRG004A针对胰腺癌已启动III期临床，CD20、CLDN18.2、GPC3等多个高价值靶点ADC稳步推进，CDH17 ADC在临床前阶段就达成超12亿美元的全球许可合作，可以说储备丰富、看点十足。
靠着持续兑现的研发硬实力和多点开花的管线布局，乐普生物已然成长为中国医药领域不容忽视的创新力量，这股强劲的势头，也正为其赢得市场更多关注与期待。
来源：医药魔方Info
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