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2026年3月16日，上海和誉生物医药科技有限公司（以下简称“和誉医药”，港交所代码：02256）今日宣布，其自主研发的高选择性口服小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼（Irpagratinib/ABSK-011）联合标准疗法（特瑞普利单抗+贝伐珠单抗生物类似物），已在针对晚期或不可切除肝细胞癌一线治疗的II期临床研究中完成首例患者给药。 $和誉-B(02256)$

原发性肝癌是全球第三大肿瘤相关死亡原因，其中HCC约占75%-85%。目前，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗的“靶免联合”方案已成为晚期HCC的一线标准疗法，但临床实践发现，不同分子分型的患者获益存在差异。回顾性研究显示，与FGF19低表达患者相比，FGF19过表达HCC患者接受一线靶免联合治疗后，中位无进展生存期（mPFS）显著缩短（6.1个月 vs 11.4个月），客观缓解率（ORR）呈下降趋势（33.3% vs 45.2%）[1]。研究认为，这一差异可能与FGFR4/FGF19信号通路异常激活相关。该通路的持续激活可上调PD-L1表达，促进肿瘤免疫逃逸及肿瘤转移，从而削弱免疫联合治疗的疗效[2,3]。

因此，在标准靶免方案基础上进一步联合FGFR4抑制剂，有望从机制层面增强抗肿瘤效应，为该类患者带来额外临床获益。然而，尽管多达30%的HCC患者存在FGF19过表达，目前却尚无针对该靶点的获批产品，使得这一人群在现有标准治疗体系下仍存在未满足的治疗需求。

依帕戈替尼是和誉医药自主研发的一款高选择性、口服小分子FGFR4抑制剂。在2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）上，和誉公布了依帕戈替尼联合阿替利珠单抗治疗HCC的II期研究数据。结果显示，对于初治及既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的FGF19过表达患者，观察到超过50%的ORR及超过7个月的mPFS，且整体安全性可控，未出现新的安全性信号[1]。该研究数据充分展示了依帕戈替尼与免疫治疗的潜在协同增效作用，为后续联合一线标准疗法的临床研究奠定了坚实基础。

基于上述积极研究成果，和誉医药正式启动了依帕戈替尼联合特瑞普利单抗及贝伐珠单抗生物类似物的临床研究，旨在系统评估该三联方案用于FGF19过表达的晚期或不可切除HCC患者一线治疗的安全性、耐受性及初步疗效。

除该研究外，全球范围内也有其他研究者在积极探索依帕戈替尼联合更多标准疗法的新策略。未来，随着更多高质量临床研究的深入推进和数据积累，依帕戈替尼有望为FGF19过表达HCC患者带来新的生存希望，助力HCC诊疗迈向更加精准化、个体化的新阶段。

关于依帕戈替尼（Irpagratinib/ABSK-011）

依帕戈替尼（ABSK-011）是一种高选择性小分子FGFR4抑制剂，被开发用于治疗FGF19过表达的晚期肝细胞癌（aHCC）。研究表明，全球约30%的HCC患者存在FGF19过表达。开发针对该信号通路的靶向疗法代表了治疗HCC的一种新颖的创新方法。

当前，全球尚无FGFR4抑制剂获批上市，根据弗若斯特沙利文的分析，依帕戈替尼凭借其在竞争格局中的领先地位，有望成为首个治疗FGF19过表达HCC患者的突破性药物。

除单药之外，和誉医药同时在探索联合抗PD-L1抗体阿替利珠单抗（由F. Hoffmann-La Roche Ltd.及罗氏（中国）投资有限公司制造）的II期试验。在2025年ESMO-GI大会上，和誉医药发布了联合用药治疗aHCC患者的最新临床试验数据，其中，依帕戈替尼联用阿替利珠单抗队列在初治及既往接受过ICI治疗的FGF19过表达HCC患者中，客观缓解率（ORR）均超过50%，中位无进展生存期（mPFS）超过7个月。

参考文献

[1] Cheng, Q., et al. (2025). 149MO Irpagratinib (ABSK-011) plus atezolizumab in first-line (1L) and immune checkpoint inhibitors (ICIs) treated advanced hepatocellular carcinoma (HCC) with FGF19 overexpression (+): Updated results of the phase II ABSK-011-201 study. Annals of Oncology.

[2] Guo C, et al. FGF19/FGFR4 signaling contributes to hepatocellular carcinoma survival and immune escape by regulating IGF2BP1-mediated expression of PD-L1. Biomed Pharmacother. 2024 Jan;170:115955.

[3] Xie M, et al. FGF19/FGFR4-mediated elevation of ETV4 facilitates hepatocellular carcinoma metastasis by upregulating PD-L1 and CCL2. J Hepatol. 2023 Jul;79(1):109-125.

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