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4月1日，美股上市公司Cyclerion Therapeutics（NASDAQ：CYCN）宣布与Korsana Biosciences达成最终合并协议。

合并完成后，Cyclerion原有股东预计将持有合并后公司约1.5%的股权，Korsana原有股东预计持有约98.5%的股权。合并后的公司计划仍在纳斯达克交易所上市，股票代码为“KRSA”。

在合并的同时，Korsana Biosciences已获得超额认购的3.8亿美元的私募融资。本轮融资由Fairmount和Venrock Healthcare Capital Partners领投，General Atlantic、TCGX、Forbion、Wellington Management、Commodore、RA Capital Management、RTW Investments、Vivo Capital、Janus Henderson、Foreste Capital、J.P.Morgan Life Sciences、SR One、Sanofi Ventures、Kalehua Capital、Spruce Street Capital等机构跟投。

受合并消息影响，Cyclerion Therapeutics股价当天暴涨311.61%。而在过去5年，Cyclerion的股价持续下跌，累计跌幅达97.92%。

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Cyclerion Therapeutics：陨落的明星药企

2018年，Cyclerion Therapeutics从Ironwood Pharmaceuticals分拆独立，专注于开发新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，用于治疗中枢神经系统和外周系统的严重疾病。

2019年，Cyclerion挟数亿美元私募融资，于纳斯达克成功上市，彼时旗下拥有Olinciguat、Praliciguat、Zagociguat、CY3018等多款sGC候选药物，覆盖肾病、心衰、镰状细胞病、消化道等多个疾病领域，员工人数达143人。

上市初期，Cyclerion Therapeutics积极与大药企合作，试图通过外部资源加速管线开发，但很快就遇阻：sGC刺激剂领域临床挑战远超预期，临床推进相对缓慢，进而导致资金短缺问题逐渐凸显，Cyclerion不得不在临床推进的过程中，屡次为融资做出妥协：

• 2021年，Cyclerion将Praliciguat全球权益独家许可给Akebia，获得首付款+里程碑+销售分成；

• 2023年，Cyclerion将Zagociguat和CY3018出售给Tisento Therapeutics，仅保留10%的股权。

• 2024年，Cyclerion与相关企业达成了一项非约束性Olinciguat的许可选择权协议。

随着核心资产的逐步流失，2024年，Cyclerion不得不宣布全面转向神经精神疾病领域，开发针对难治性抑郁症的CYC-126，但后续的进展差强人意。

在此次合并前，Cyclerion的在职员工仅剩下总裁兼首席执行官Regina Graul博士一人，成为纳斯达克市场上典型的“壳公司”，被借壳上市几乎是唯一的出路。

出自名门的CNS药物潜力股

Korsana Biosciences成立于2024年，由Fairmount和Venrock投资2500万美元设立，是一家专注于开发血脑屏障穿透性抗体疗法的公司，也是蛋白工程巨头Paragon Therapeutics孵化设立的第七家上市公司。

Paragon Therapeutics由投资机构Fairmount于2021年创立，是一家生物制品工程和研发公司，采取Hub-and-Spoke模式（详见Hub-and-Spoke：创新药企的新模式），聚焦慢病尤其是自免疾病，针对成熟靶点开发迭代的长效抗体药物，技术上也多采用专利过期的YTE改造策略。

Paragon分拆孵化公司的效率很高，多以反向并购的方式上市，目前已有六家Biotech上市公司，合计市值达190亿美元：

• 第一家上市公司Apogee Therapeutics(NASDAQ:APGE)成立于2022年2月，2023年7月完成3亿美元的IPO，聚焦于超长半衰期的自免药物研发，目前市值约51亿美元；

• 第二家上市公司Spyre Therapeutics(NASDAQ:SYRE)成立于2023年，聚焦炎症性肠病领域，2023年11月完成借壳Aeglea(NASDAQ:AGLE)上市，目前市值约65亿美元；

• 第三家上市公司Oruka Therapeutics(NASDAQ:ORKA)自2024年4月对外披露，9月完成借壳ARCA biopharma (NASDAQ:ABIO) 上市，聚焦自免皮肤疾病，开发长效IL-23p19抗体、IL-17A/F抗体等，目前市值约38亿美元；

• 第四家上市公司Jade Biosciences(NASDAQ:JBIO)于2024年10月，与Aerovate(NASDAQ:AVTE)合并上市，聚焦于IgA肾病领域，目前市值约13亿美元；

• 第五家上市公司Crescent Biopharma(NASDAQ:CBIO)于2024年10月，与GlycoMimetics（NASDAQ:GLYC）合并上市，聚焦于PD-L1xVEGF双抗药物，目前市值约5亿美元；

• 第六家上市公司Damora Therapeutics（NASDAQ:DMRA）于2025年11月，与Galecto(NASDAQ:GLTO)合并上市，聚焦于mutCALR单抗药物，目前市值约15亿美元。

成立之初，Korsana与Paragon Therapeutics合作，共同开发专有的THETA™（Therapeutic Targeting）血脑屏障穿透平台，该平台结合了临床验证的转铁蛋白受体（TfR1）和Fc工程，旨在改善大脑输送并解决其他基于TfR1的方法的局限性。

基于该技术平台，公司开发了药物KRSA-028：一款靶向β淀粉样蛋白的下一代穿梭单克隆抗体，用于治疗阿尔茨海默病。与目前已获批的Leqembi和Kisunla相比，KRSA-028有着四个方面的改进：更高的淀粉样斑块清除率，更低的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）和血液学不良事件的发生率，更好的低容量皮下给药途径的便利性和依从性。

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目前，KRSA-028已处于IND-enabling研究阶段，计划于2027年启动I期临床试验，预计2027年中获得健康志愿者的安全性和药代动力学数据，2027年底获得患者的淀粉样蛋白斑块减少的中期数据。

此外，Korsana公司正在推进一系列创新的THETA疗法，用于治疗其他未公开的、需求未得到满足的神经退行性疾病。

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公司首席执行官Jonathan Violin博士曾在Fairmount Funds担任风险投资合伙人、Crescent Biopharma(NASDAQ:CBIO)的首席执行官、Viridian Therapeutics(NASDAQ:VRDN)创始人兼首席执行官、Dianthus Therapeutics(NASDAQ:DNTH)的创始首席执行官、Quellis Biosciences（被Astria收购）的联合创始人兼首席执行官。

公司董事会由Fairmount创始合伙人Tomas Kiselak担任主席，成员包括Venrock Healthcare Capital Partners合伙人Andrew Gottesdiener、Wellington Management生物技术私募投资负责人Nilesh Kumar博士、Fairmount运营合伙人Michelle Pernice、Venrock Healthcare Capital Partners合伙人Nimish Shah以及Violin博士。

在一级市场，Korsana Biosciences曾于今年2月完成1.75亿美元的A轮融资，本轮融资由Wellington Management和TCGX共同领投，J.P. Morgan Life Sciences Private Capital、Janus Henderson Investors、Sanofi Ventures、Foresite Capital等机构跟投。

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