多肽药物口服化：便利背后的技术难题
把反复打针改成吞服药物，是糖尿病与肥胖症市场极具吸引力的产品故事。患者期望减轻用药负担，药厂则希望扩大市场、增加产品竞争力。然而，将针剂变成药片，背后牵涉的是一场与消化系统交锋的工程战：药物要保持活性、顺利吸收，还要以可负担的成本稳定生产。
多肽由氨基酸连成，与人体需要消化的蛋白质有相似结构。胃内酸性环境会影响部分分子的稳定性，胃蛋白酶及肠道消化酶则可能切断肽链。即使有效成分完整抵达小肠，仍须穿越黏液及上皮屏障。相比一般小分子药物，不少多肽体积较大、较亲水，难以直接跨越细胞膜；一层肠溶包衣，只能处理其中部分问题。
这便涉及“生物利用度”，即给药剂量中，以原形进入全身血液循环的比例。吸收比例过低，可能需要增加投药量，推高原料成本；部分制剂又受进食、饮水及服药时间影响，令血药浓度出现波动。因此，研发目标既包括提高平均吸收率，也包括让不同患者、不同次服药的表现更一致。
已有上市产品证明口服多肽可行。口服司美格鲁肽配合吸收促进剂SNAC，主要从胃部吸收；FDA标签列明，Rybelsus的3、7及14毫克制剂，绝对生物利用度约0.4%至1%。药片的便利，实际上建立在分子效力、制剂技术及剂量设计的配合之上。
递送平台的价值，靠数据兑现
Rani Therapeutics研发中的RaniPill选择另一条路：以肠溶胶囊保护药物通过胃部，到小肠后启动内部装置，透过可溶性微针将药物送入肠壁。对患者而言是吞服，对药物而言，则是把注射动作移到体内，绕过部分消化与吸收障碍。早期健康志愿者研究已提供递送概念验证，具体候选药物的疗效及长期安全仍须分别验证。
派格生物（02565.HK）今年7月10日公告披露，已于7月8日与Rani签署谅解备忘录，拟就多项肥胖症及代谢疾病候选资产，进行口服制剂筛选及临床前开发，并探索中国以外市场的合作。其商业意义，在于为原有候选分子增加剂型选择，并为共同开发、区域授权创造新的谈判空间。
对整个行业而言，递送能力若能跨分子重复应用，便有机会形成平台价值。不过，药物与机械装置结合，也增加了组装、无菌控制及品质管理的复杂度。投资者需要同时看装置成功送药的比例，以及送药后的吸收表现；稳定可靠地运作，才有条件把实验室成果变成大规模生意。能否吸引更多患者，并抵销新增的递送成本，也是商业成败的关键。
合作的估值亦须按进度推进。派格当时公告列明，备忘录有效期三年，反映合作意向；具体项目的研发、授权、生产及商业化安排，仍待进一步协商和正式协议落实。哪些分子获选、谁承担开发费用、地区权益如何划分，以及首付款与里程碑条款，才是往后评估交易价值的实质内容。
口服化值得期待，因为它可能改变慢病治疗的使用体验。资本市场要衡量的，则是便利能否同时带来可靠疗效、持续使用及合理成本。当临床数据、量产能力与商业合约逐一落地，一粒胶囊的技术想像，才会逐步转化为企业的盈利能力。
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