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2026 ESMO 年会，乐普生物核心 ADC 管线 MRG007 迎来重要里程碑，由沈琳教授、李健教授牵头的中美多中心 MRG007-001 研究入选大会 LBA 最新突破摘要（LBA34）并做口头报告，是本届消化道肿瘤药物研发赛道里非常受国际同行关注的中国原创成果。

结直肠癌是临床高发消化道肿瘤，近些年各类靶向、免疫方案持续迭代，但后线治疗的突破一直相对有限。晚期患者在经过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等标准方案多线治疗失败之后，可选治疗手段不多，传统后线方案客观缓解率普遍偏低，临床上存在巨大未满足需求。CDH17 是消化道肿瘤优质靶点，在结直肠癌中表达率超 90%，同时在胃癌、胆道癌等实体瘤中也有 30%-60% 表达，是 ADC 赛道备受追捧的新兴靶点，全球多家企业布局 CDH17 ADC。

MRG007 是乐普生物依托自主 Hi-TOPi 新一代 ADC 技术平台打造的 CDH17 靶向 ADC，属于国内原创、全球第一梯队进度品种。药物采用定点偶联工艺，人源化 IgG1 单抗搭配强效拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂 Exatecan 载荷，DAR 稳定控制在 4。这套设计思路，目的就是提升偶联稳定性，降低游离载荷释放，在保障抗肿瘤活性的同时，优化药代特征、拓宽治疗窗口。临床前数据已经验证，MRG007 对不同 CDH17 表达水平的结直肠癌模型都具备抗肿瘤活性。本次 I 期临床药代结果也印证设计优势：ADC 和总抗体药代曲线接近，游离 Exatecan 暴露水平低，和设计预期相符。

MRG007-001 是一项中美同步开展的多中心首次人体 I 期研究，分为 Ia 期安全性爬坡、Ib 期扩展疗效探索。研究入组既往标准治疗失败的局部晚期 / 转移性实体瘤患者，截至 2026 年 8 月 5 日，累计 123 例受试者接受给药，其中 113 例为结直肠癌患者，其余覆盖、胃癌等实体瘤。入组的结直肠癌患者既往中位治疗线数达到 3 线，85% 患者既往接受过伊立替康治疗，属于临床上很难治的后线人群，基线挑战很高。

本次公布的核心疗效数据落在 6mg/kg 目标剂量组：29 例疗效可评估结直肠癌患者，ORR 达到 44.8%（13/29），DCR 高达 93.1%（27/29）。亚组层面亮点突出：RAS 野生型亚组 ORR 50.0%，RAS 突变亚组 ORR 42.1%；既往伊立替康经治患者 ORR 依旧有 43.5%。也就是说，不管是临床最难的 RAS 突变人群，还是已经用过同类机制拓扑酶抑制剂的患者，都能看到明确缓解信号，获益趋势稳定，适配人群覆盖面更广。专场主席 Eileen E. Parkes 教授现场对 MRG007 数据给出积极评价，看好品种长期前景，并提出后续可开展 MRG007 对比 TAS-102 联合贝伐珠单抗的头对头研究，直接对标现有三线标准方案。

安全性同样是 MRG007 一大加分项。整体 123 例受试者，治疗相关不良反应以血液学、胃肠道毒性为主，大多是 1-2 级；≥3 级 TRAE 发生率 30.1%，无 5 级 TRAE，没有观察到 ADC 赛道里需要高度警惕的间质性肺病（ILD）；仅 7mg/kg 高剂量组 1 例患者因 TRAE 永久停药。重点看 6mg/kg 剂量组：49 例受试者中≥3 级 TRAE 仅 20.4%，减量比例 4.1%，没有受试者因为不良反应永久停药。同时东西方人群的毒性特征接近，腹泻、骨髓抑制差异不大，安全性窗口友好，不单单药可行，也为后续联合化疗、靶向、免疫方案预留空间。

基于当前扎实的 I 期信号，两位 PI 对 MRG007 后续开发路径给出清晰规划。结直肠癌传统二线方案 ORR 大多仅 10%-20%，而 MRG007 在后线人群已经拿到 44.8% 的 ORR，具备向前线推进的扎实基础。短期规划先推进到二线治疗，中长期持续向一线拓展，同时布局联合用药方案。除了结直肠癌这个核心主战场，依托 CDH17 在胃癌、胆道癌、等瘤种的表达基础，后续也会逐步拓展多瘤种适应症。

目前项目还在推进 5mg/kg 与 6mg/kg 的随机剂量优化试验，RP2D（推荐 II 期剂量）尚未最终敲定，后续 II 期数据值得持续跟踪。综合疗效、安全性、靶点空间，MRG007 目前已经展现出同类最佳（BIC）潜力，是乐普生物 ADC 管线里极具想象空间的资产，也是国内 CDH17 赛道走在最前面的候选药物之一。

资料来源：ioncology

$乐普生物(02157)$