当前,全球已有12款TCE药物获批上市,其中9款用于血液瘤治疗,靶点集中在CD20、BCMA、CD19及GPRC5D等肿瘤靶向抗原。而在研管线中,一批“萌芽期”的新靶点也开始崭露头角。 近日,迈威生物宣布,NMPA已受理其自主研发的6MW5311的临床试验申请,拟开发适应症为血液瘤(急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病以及多发性骨髓瘤)。 值得注意的是,6MW5311为全球首款申报临床的靶向LILRB4/CD3 TCE双抗创新药,其美国临床试验申请也已处于pre IND阶段,公司计划于2026年第二季度向FDA正式递交申请。 01 差异化瞄准“缺药”市场 LILRB4(白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员4)是一种新型免疫检查点分子,在近年来逐渐进入行业视野。 这是一种主要表达于髓系来源免疫细胞膜上的Ⅰ型膜蛋白,主要参与免疫应答的负向调控。研究发现,在单核细胞急性髓系白血病(AML)中LILRB4显著高表达,且与不良预后密切相关。在慢性粒单核细胞白血病(CMML)、多发性骨髓瘤(MM)中,该靶点同样显著表达,且在正常组织中表达谱狭窄,为靶向治疗提供了理想的治疗窗口。 目前,全球已有针对LILRB4的单抗、CAR-T和ADC疗法进入临床,但尚无靶向LILRB4/CD3的TCE双抗进入临床阶段。迈威生物的6MW5311率先提交临床申请,有望成为该领域的首个突破者。 图1 全球在研LILRB4/CD3 TCE双抗 图片来源:药智数据 从适应症看,迈威生物采取了一贯的差异化策略。 目前已获批上市的TCE药物适应症主要覆盖B细胞淋巴瘤、淋巴细胞白血病及多发性骨髓瘤等血液瘤亚型。但针对AML、CMML等血液瘤,尚无TCE产品获批。 AML是成人中最常见的急性白血病,2022年全球AML新发病例数约为17.24万例,预计2035年将增长到22.14万例,年复合增长率为1.94%。其中中国A