社区

再鼎医药的ZL-1310（以下简称：Zoci），一出手就是王炸。

10月23日，再鼎医药公布Zoci联合阿替利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的全球1b期数据：确认ORR 81.8%，6个月无进展生存率81.9%，Zoci相关三级及以上不良事件(TRAE)只有9.1%。

一线SCLC最大的痛点在于侵袭性强、进展快，IO+化疗方案沿用多年，患者mPFS（中位无进展生存期）仅5个月出头，6个月mPFS率成了一个显著的检验疗效的分水岭：阿替利珠单抗+化疗IMpower133大约30%，度伐利尤单抗+化疗CASPIAN大约45%。

Zoci+阿替利珠单抗，这次把这个数字直接顶到81.9%。

这个数字的惊艳度，足以动摇SCLC一线“去化疗”的竞争格局，也提升了对Zoci全球三期的期待。

在ESMO数据完全揭盲前，再鼎医药拿下一笔2.5亿美元定向增发，由TCGX、Wellington、RA Capital、RTW等美国顶尖的长线专业医疗基金认购，反映出投资人对zoci未来价值空间的看好。同时在数据解读电话会上管理层确认，Zoci的1L全球三期已经拿到监管放行，计划2026年底前启动，Zoci也借此卡住了DLL3 ADC全球先发优势的身位。

一、顶级疗效：ORR拼高度，PFS拼长度

本次公布的1a/1b期研究设计了双联和三联的组合，双联是Zoci+阿替利珠单抗，三联在双联基础上再加卡铂（化疗），剂量分为1.2mg/kg和1.6mg/kg两档。

在1b阶段，Zoci双联疗效数据给了两个口径：整体双联队列确认ORR 81.4%，其中1.6mg/kg组81.8%（27/33，95%CI 64.5–93.0）。

值得注意的是，整体队列和1.6mg/kg组ORR几乎是贴在一起的，这意味着在缓解率层面，Zoci剂量-疗效曲线在1.2到1.6mg/kg这一段已经走平，也证明了81.4% ORR并非是靠高剂量组患者单独拉高的“虚高”亮眼数字。同时对照现行SOC的60%-68%，Zoci高出14到22个百分点（跨试验，仅作量级参照）。

高缓解率（ORR），在SCLC这条赛道上似乎已经不算稀奇，真正能拉开差距、提前验出差异化的是PFS。

Zoci双联81.9%的6个月PFS率是什么水平？

ESMO大会上研究者Pedro Rocha摆出了一组数字：IMpower133里化免方案的6个月PFS大约30%，Zoci是它的近2.7倍；就算拿CASPIAN的45%做口径，也还有1.8倍。SOC的中位PFS常年卡在5.1到5.2个月，而Zoci双联的中位PFS到数据截止，中位随访时间达到10个月的时候还未成熟。在一个病人半年内大半都要进展的治疗困境里，这种量级的优势近乎碾压。

而这组最优的PFS，恰恰是在去化疗的背景下打出来的。

过去的一线方案，基本都得靠化疗兜底增效，Zoci这次给的是一个去化疗的骨架，少了化疗的骨髓抑制和累积毒性，病人更可能把药用久、用到足量足程，而SCLC的疗效恰恰高度依赖能不能持续压住。

不得不提的，还有SCLC病人的另一个痛点：起效速度。

大部分ES-SCLC病人确诊时往往症状已经很重，药物的缩瘤速度，直接与患者的PFS和OS高度关联。Zoci的起效速度很极端：35例缓解者里，34例在第一次基线后评估时就已经缓解，这为后续打出患者更长生存期奠定了强基础。

缩瘤缩得快还不够，关键还得守得住。

在持久性这块，Zoci给了两个独立的锚点。1.2mg/kg组（n=10）中位随访已经到12.6个月，中位缓解持续时间跑出8.3个月；1.6mg/kg首批15例中位随访10个月，中位PFS和中位缓解持续双双未达到，三分之二的人仍无进展，后续更长数据值得期待。

市场还有一个常见的质疑：首批15例会不会是精挑细选的样本？再鼎主动站出来回应：后续扩展入组的18例，早期PFS与首批15例患者趋势一致。样本翻倍，数据不掉，足以证明正向信号的扎实程度。

二、同类最佳的安全性，才是“基石骨架”的入场券

在1L实体瘤长期治疗的背景下，疗效固然重要，但联用的成败，安全性是决定性因子之一。

而Zoci 1.6mg/kg双联方案的安全性恰恰干净的有些漂亮：相关三级及以上不良事件9.1%（3/33），零治疗相关停药，零治疗相关死亡，只有1例一级ILD/非感染性肺炎，剂量递增全程零DLT；常见不良事件以贫血（48.5%）、恶心（36.4%）、白细胞减少（30.3%）为主，绝大多数是1到2级。

放到竞品坐标系比较，无论是≥3级TRAE还是ILD发生率，Zoci在SCLC赛道一众ADC里都是最低那一档（跨试验比较，仅作参照）。而研究者Rocha在ESMO大会上特意提到：Zoci双联只有这一例一级ILD，其他ADC的ILD发生率要高得多。

为什么大PI要强调ILD毒性？这是SCLC赛道ADC药物最易翻车的地方，直接关系到它能不能长期、反复给药。

反过来看Zoci的三联（加卡铂）方案，就能更加理解安全性的重要，同时能更清晰的看到化疗作为1L治疗骨架的代价。三联方案cORR 92.3%，中位PFS 8.4个月，虽然缩瘤更深更快，但≥3级治疗中不良事件也飙到76.9%，剂量中断明显增多。

也就是说放弃加入化疗，双联方案通过让出大约11%的ORR，换回了数倍的耐受性空间；同时，Zoci单药二线的毒性（三级以上约13.3%），几乎平移到了一线联合（Zoci相关三级以上9.1%），免疫检查点抑制剂没有放大这款ADC的毒性，这是Zoci能当一线治疗骨架的核心逻辑，也是再鼎后续敢把双联往多项三期推的底气。

更值得注意的是，两家MNC安进和勃林格殷格翰，正在真金白银开联用临床，把Zoci摆在“替代化疗的一线骨架”这个位置上。

首先是安进正推进一项全球1b期，其中第三部分就是1L ES-SCLC三联方案探索：“Zoci+Tarlatamab（DLL3/CD3）+度伐利尤单抗”；勃林格殷格翰在推Ib/II期，研究第二部分探索同样是1L ES-SCLC三联方案：Zoci+Obrixtamig（DLL3/CD3）+阿替利珠单抗。

这两家巨头同时愿意拿自己的SCLC领域的核心资产，去化疗跟Zoci联用，我想这个举动就已经说明一些问题。

不过最有分量的，还是PI专家Rocha在电话会上的言论：几年前你要问我一线能不能拿掉化疗，我会觉得这想法太疯；但看过这一批ADC的结果，我想一线去化疗是迟早的事。他还补了一句，真要在一线挑一款ADC，大概率会挑那款更安全的，能让病人接受更久的治疗。

无论是耐受性优点还是三期临床设计的先机，都刚好点在Zoci的长板上。

三、全球三期设计去风险：对照臂直接摆上现役最强SOC

疗效、安全性数据之外，Zoci这一次进一步去风险的地方在于：1L全球三期的设计落定，并且FDA监管已经放行。

FDA对三期方案的认可，恰恰是一个标志性验证，可以从三个维度去理解。

首先，FDA认可用“去化疗”的双联方案去做一线这个大三期，这在SCLC一线治疗领域是史无前例的。

过去几十年，一线敢动“去化疗”念头的方案大多被劝退，如今监管看过早期数据、审过方案，明确给了继续推进的许可。那么对应的，设计层面的监管不确定性，基本被消除了。

第二个看点在于，三期对照臂的选择把研究含金量直接拉满。

再鼎医药并没有选择以安慰剂作为对照臂，而是选择了IO免疫+化疗，而且允许芦比替定维持，符合当前最新的治疗格局。

第三点看点在于全球三期允许基线脑转移患者入组，与1b期保持一致。

SCLC病人约八成在病程中会出现脑转移，颅内活性是Zoci的一大卖点。把脑转移病人放进来，等于给“颅内活性”这个差异化卖点留了一个正式的验证窗口。

监管放行之后，设计层面的不确定性基本清空，Zoci双联方案剩下的风险从“方案能不能获批”进化成了“站点启动快不快、入组顺不顺”。而再鼎医药临床执行层面的效率，显然是毋庸置疑的。

四、催化剂密集，第一个海外BLA落在2027

展望未来，拉开时间轴，Zoci后面跟着的是一长串催化剂。

2026年底前，Zoci有三项全球注册性临床同时就位：2L+的DLLEVATE研究、已经完成入组的epNEC，以及刚拿到监管放行的1L SCLC三期。

这三项全球研究的读出顺序也非常清晰，epNEC预计2027年上半年读出，DLLEVATE预计2027年读出，1L三期26年底启动后排在更靠后的位置。其中epNEC今年5月已经拿到FDA快速通道资格，注册路径相对顺，也有一定可能成为Zoci第一个冲线的适应症。

这三项全球注册性研究适应症都自己各自的市场特点：最大的一块是一线ES-SCLC，据美国癌症学会2026年数据，全球每年新发约25万到35万例，约七成病人确诊即广泛期，2026年全球SCLC治疗药物市场约84亿美元，预计2030年去到约140亿美元，而一线是其中最大头，对应大几十亿美元市场机会；其次是二线SCLC基数同样庞大，现行可选的药只有拓扑替康、芦比替定加一个Tarlatamab，参照同为DLL3靶点、已在2L+上市的Tarlatamab，卖方给的峰值销售普遍落在10亿到30亿美元区间；epNEC（肺外神经内分泌癌）适应症，发病率只有每10万人1到1.5例，属罕见病，但至今没有一款获批的靶向疗法，市场量级在数亿美元级别。

2027年将是Zoci的首个美国BLA窗口年，撑起这个时点的是2L+小细胞肺癌和epNEC这两条快车道，一个入组完就能递交，一个有罕见病身份和快速通道，1L三期读出虽然还有一定时间，作为可远期期权覆盖最大治疗市场。

另外还别忘了把安进和勃林格殷格翰那两项联合临床也算进来，Zoci未来的商业化空间还有被两大巨头的三联的临床计划进一步撑开的可能。

Zoci正在两轮并进，一方面再鼎决心要快速全球推进夯实Zoci在SCLC去化疗骨架地位，另一方面两家MNC联合临床背书，这也使得它的可挖掘的市场潜力和未来成药的确定性，远高于同赛道的其他对手。

结语：回顾这组数据，Zoci相当于是为“国产BIC”重新定义了全球一线SCLC新的疗效和安全性标准。

ORR 81.8%、6个月PFS率81.9%、Zoci相关三级以上不良事件9.1%，疗效、持久、安全三条线同时拉满，还是在去化疗的骨架上打出来的。放眼全球一线SCLC治疗，能同时做到这三件事的DLL3 ADC，目前只有Zoci。

一款来自中国的全球重磅炸弹候选，正在冉冉升起。 $再鼎医药(09688)$ $再鼎医药(ZLAB)$