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每年，全球精准肿瘤治疗领域的目光都会聚焦在行业的研发日。 近日，IDEAYA Biosciences 举办十周年研发日（R&D Day），披露了多项研发进展、战略规划和技术平台。作为一家在精准肿瘤治疗领域快速成长的美国生物技术公司，IDEAYA此次除了自有管线最新成果，还重点介绍了两个引进的项目：从中国公司恒瑞医药引进的DLL3 抗体药物偶联物（ADC）项目 IDE849，和从百奥赛图引进的B7H3/PTK7双特异性抗体偶联药物（bsADC）项目 IDE034。 在当今市场都聚焦IO抗体+ADC的热潮背景下，IDEAYA创新性聚焦和探索小分子+ADC联用策略，旨在探索PARG抑制剂联合新一代ADC所蕴含的“王炸”潜力。 01 从小分子到大分子的叠加 为什么以小分子见长的 IDEAYA，要跑去玩“大分子”？ PARG抑制剂是IDEAYA开发的首个临床候选药物，属于DNA 损伤修复（DDR）通路中的新型合成致死靶点。合成致死策略是通过靶向肿瘤细胞中已存在的 DNA 修复缺陷，让肿瘤自我“爆炸”。这是精准肿瘤治疗的重要方向，也是IDEAYA的战略核心。而合成致死抑制剂的差异化潜力在于联用。近年来，研究者发现，DDR 通路缺陷的肿瘤细胞对某些 ADC 药物更为敏感，提示 DDR 抑制剂与 ADC 联用可能具有协同抗肿瘤效果。这也是为什么IDEAYA花费重金引进了两款TOP1i ADC药物。 在全球药物研发进入多元化、组合化阶段的当下，ADC 与小分子药物的“强强联合”逐渐成为新的趋势。而IDEAYA与恒瑞医药、百奥赛图的合作，正是这一趋势的缩影。 2024年11月11日，IDEAYA花费近30亿元引进百奥赛图一款B7H3/PTK7全人源双抗ADC，这一分子是通过其专有的共轻链RenLite技术筛选得到，可以同时通过识别两个肿瘤高度相关的靶点，从而提高药物在肿瘤的选择性和杀伤

远大医药Go Global战略不是说说而已。 9月8日，远大医药公告易甘泰®钇[90Y]微球注射液在欧洲获批新适应症，此次获批新适应症在原有的不可切除肝细胞癌（HCC）和不可切除结直肠癌肝转移（mCRC）的基础上，扩展至不可切除肝内胆管癌（ICC）、神经内分泌瘤引起的肝转移（mNET）或其他肝转移等多重适应症，涵盖的原发性肝癌和继发性肝转移的分类更为全面。近期，易甘泰®也在美国新增获批了HCC适应症，成为全球首个且唯一获美国FDA批准用于治疗不可切除HCC和结直肠癌肝转移双重适应症的选择性内放射治疗产品。 欧美市场两大注册里程碑的达成，进一步推动了易甘泰®在不可切除肝癌领域的全方位覆盖，促进了产品市场天花板的进一步打开，同时也彰显了远大医药在海外临床运营注册和商业化的能力。 除此之外，远大医药正积极与中外专家合作开发易甘泰®的其他适应症，将采用全球化开发注册路径，这不仅可以促进易甘泰®在国内覆盖更广阔适应症提供坚实临床证据和加速注册，而且也体现了公司剑指全球化市场的巨大野心。 凭借着Go Global战略，远大医药正在核药MNC的道路上行稳致远。 远大医药为何能成为核药MNC？ 众所周知，目前全球在核药领域称得上MNC的必定有诺华，诺华通过“自主研发+并购布局”构建了全产业链的能力，核心包括保障核素供应（收购AAA、与中核集团合作等）、药物开发能力和成梯队核药临床管线体系（拥有Pluvicto、Lutathera等产品）、生产能力与足够的产能（全球多个生产基地）、全球商业化能力等。 与诺华相似的是，远大医药在核药领域同样是“多边形战士”，其通过自主研发+全球布局合作构建了自主核素供应能力、自研能力（美国波士顿+中国成都两大研发中心）以及成梯队的临床管线体系（涵盖易甘泰®这样的商业化品种以及多款临床后期管线）、生产能力和产能保障（美国波士顿、德国法兰克福、新加坡、中国成都四大

“癌中之王”胰腺癌的突破，比想象中来得更加快。 9月10日，Revolution Medicines（RVMD）公布Daraxonrasib在一线治疗转移性胰腺癌（PDAC）的一期临床结果，单药治疗的客观缓解率（ORR）为47%（18/38），疾病控制率（DCR）为89%（34/38）；Daraxonrasib联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（GnP）方案展现出更高的缓解率，在31例可评估的患者中ORR为55%、DCR为90%，RVMD计划将在2025Q4启动PDAC的一线三期临床。 另外，RVMD也公布了Daraxonrasib在2L+转移性PDAC一期长期随访数据，在携带RAS G12X突变（26例）及任意RAS突变（38例）患者中保持持久的疗效，mPFS分别达到8.5个月和8.1个月，高盛预计Daraxonrasib针对2L+转移性PDAC的全球三期入组将于年底结束，并有望在2026年公布数据。 受临床数据催化，RVMD当日股价大涨14.31%，市值突破85亿美元。 先驱RVMD的突破，必将带动专注KRAS家族靶点的Biotech价值的水涨船高，突破“癌王”所带来的潜在市场价值和情绪价值，必将是巨大的。 01 RVMD一锤定音 按现有的早期临床结果显示，无论是在一线还是二线及以上的PDAC，Daraxonrasib均对现有标准疗法展现出碾压性的优势。 Daraxonrasib成药性经早期临床数据支撑下，RVMD计划推动四个适应症同步进行临床三期验证，除了2L/3L转移性非小细胞肺癌已经进入三期（RASolve301研究）外，在PDAC适应症上，公司的2L转移性PDAC已经进入三期临床（RASolve302研究），并且治疗可切除PDAC的辅助治疗、1L转移性PDAC适应症的三期临床启动也在路上，基本上做到了适应症全域覆盖。 在Daraxonrasib的首发适应症2L转移性PD

自从信达生物的PD-1/IL-2双特异性融合蛋白IBI-363验证了初步成药性后，市场对于激活免疫细胞及增强自身的免疫力抗肿瘤的药物开发方向热度急剧升温。 除了IL-2之外，IL-12、IL-15也进入市场视野，三者均能够显著激活和促进NK细胞（自然杀伤细胞）和细胞毒性T细胞（CD8⁺ T细胞）的增殖与功能，而这些细胞正好是杀伤肿瘤的主力军。 本文重点关注IL-12，和IL-2一样，未经修饰的IL-12具有严重的全身毒性，目前看下来通过遮蔽技术修饰的IL-12、与PD-1靶点联合组成双特异性融合蛋白或改为瘤内注射的溶瘤病毒能够解决其安全性问题，促使其有望成为强效的癌症免疫治疗剂理想靶点。 9月9日，Xilio Therapeutics公布了旗下肿瘤激活型IL-12管线XTX301的积极结果（针对晚期实体瘤患者1/2期研究），在2例晚期实体肿瘤患者出现PR（一次已确认，一次未确认），而在剂量水平高达RP2D时患者耐受性良好，大多数治疗相关不良事件为1级或2级。 另外，今年5月Imunon的IL-12基因疗法IMNN-001也在一项针对晚期卵巢癌患者二期研究中取得积极结果，该疗法通过独有的递送平台将带有IL-12的DNA质粒递送至腹膜腔，从而在目标部位局部表达IL-12，激活T细胞和NK细胞，达到杀伤肿瘤的效果；在该研究中，接受IMNN-001联合治疗组的患者相比对照组mFS增加了11.7个月、mOS增加了13个月。 IL-12的成药潜力，逐步显现。 01 IL-12靶点的功能性 IL-12（白细胞介素-12）是一种由抗原提呈细胞（如树突状细胞、巨噬细胞）分泌的异二聚体细胞因子，其由p35和p40两个亚基组成，能够促进Th1细胞的分化，增强细胞免疫应答，特别是在抗病毒和抗肿瘤免疫中发挥重要作用，尤其在促进Th1型免疫应答和抗肿瘤免疫中至关重要。 （IL-12家族） IL-12的

每年九月，全球肺癌领域的目光都会聚焦于同一盛会——世界肺癌大会（WCLC）。 这里是定义临床实践、改写治疗指南的终极舞台。每一个口头报告（Oral Presentation）席位都经过激烈角逐，只有那些具备改变游戏规则潜力的数据，才能登上这个讲台 。 来自中国成都的药企百利天恒的两项关于其核心产品iza-bren（BL-B01D1）的研究，入选了官方新闻发布计划（Press Program） 。 WCLC官方新闻发布计划 (WCLC press program)是由国际肺癌研究协会传播委员会(IASLC Communication Committee)主导的三大项目之一。每年IASLC委员会成员与传播委员会将对WCLC接收的所有研究摘要进行评审，评分最高的研究将遴选纳入官方新闻发布计划，并在官方新闻简报会进行现场分享。 WCLC中，每年仅有所有入选研究中评分最高的约1%能够获此殊荣，2024年仅有19项入选。而在今年，百利天恒的iza-bren入选了两项研究。 这是来自全球顶尖肿瘤学家的集体背书，全球肺癌领域的权威守门人已经判定，iza-bren的研究结果是所有参会者不容错过的焦点。 同时，更意味着这项成果可能会在半年内写进指南、一年内改变临床实践、三年内进入教科书。 这是对一家中国药企创新能力的最高加冕，更预示着肺癌治疗领域一个新时代的开启。 百利天恒的“封面时刻”，已经到来。 01 Iza-bren炸响全球肺癌市场 ADC（抗体偶联药物）被誉为“生物导弹”，通过将高活性化疗药物精准导向肿瘤细胞，实现靶向杀伤。百利天恒的iza-bren是一款全球首创（First-in-Class）、新概念（New concept）且唯一进入III期临床阶段的EGFRxHER3双特异性抗体ADC。 本次入选WCLC Press Program的两项研究，正是对这款“超级生物导弹”在肺癌领域

巨头们当年BD布局的B7H3 ADC成药路径愈发明晰。 ADC前几大热门靶点中，Her2、Trop2、c-MET、Nectin4均有ADC药物获得FDA监管批准上市，Her3 ADC的上市前景不太明确，EGFR ADC则是临床出现大量突破，而现如今看B7H3 ADC似乎也在正确的道路上。 9月7日，第一三共/默沙东在2025 WCLC大会上以LBA口头报告的形式公布了旗下B7H3 ADC管线Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的II期IDeate-Lung01研究的主要分析结果。 IDeate-Lung01是一项全球II期研究，针对既往接受过至少一线含铂化疗（最多三线）的ES-SCLC患者，研究结果分为二线亚组和三线及以上亚组，本次重点公布了12mg/kg单药治疗数据。 I-DXd作为全球临床进度最快的B7H3 ADC，其成败兴衰对B7H3靶点药物研发的影响举足轻重，显然最新公布的IDeate-Lung01研究数据是非常积极的。 01 二期数据成色如何？ 其实早在2024 WCLC大会上，第一三共/默沙东就曾经披露过I-DXd在IDeate-Lung01研究的一些数据。 早前研究数据一共纳入88例ES-SCLC患者，分别将46例、42例患者分配至8mg/kg和12mg/kg组，所有患者接受过至少一线的含铂化疗，42.0%患者基线存在脑转移，76.1%患者既往接受过抗PD-(L)1治疗。 研究结果显示，12mg/kg组的疗效数据明显好于8mg/kg数据；8mg/kg组的ORR为26.1%，DCR为80.4%，mPFS为4.2个月，mOS为9.4个月；12mg/kg组的ORR为54.8%，DCR为90.5%，mPFS为5.5个月，mOS为11.8个月。 在16位伴有脑转移患者的亚组中，8mg/kg组和12mg/kg组颅内

你永远可以相信复宏汉霖PD-L1 ADC产品HLX43的潜力。 HLX43在2025 ASCO公布的Ph1数据已经足够惊艳，而本次2025 WCLC大会进一步更新的NSCLC更大样本数据表明，HLX43不仅在某些特定亚组的疗效优势愈发明显，同时也验证了其有望成为疗效不受PD-L1表达水平控制、高效低毒的广谱超级重磅炸弹，重拳出击后线非小细胞肺癌等实体瘤领域。 正是看到了HLX43背后的巨大潜力，复宏汉霖正在全速推进HLX43多适应症探索的临床，目前为止已经开展了8项II期POC，涵盖非小细胞肺癌、头颈癌、鼻咽癌、胃癌、结直肠癌、食管癌等；尽管辉瑞同类产品PF-08046054率先全球三期临床，但HLX43在初步疗效和市场潜力上（不限PD-L1表达的NSCLC全人群）更具优势，有望通过潜在BIC和公司立足于中国并辐射全球的高效临床执行力，成为未来全球同赛道市场的Game Killer。 01 全能型的ADC 在过去第一代IO如PD-(L)1抗体经治的实体瘤患者中，无论是ADC又或者新一代靶向治疗，多少都会面临依赖生物标志物筛选、耐药、安全性不佳、适应症受限等各类问题；比如部分PD-1组合双抗对PD-L1低表达实体瘤患者响应率不佳，再如部分强效ADC管线ORR惊艳，却无法转化为生存期获益，高毒性使大量患者停药或退出试验。 HLX43的特别之处在于，它远不止于一款ADC，其作为靶向PD-L1的药物，还具有IO活性，可谓是全能性拉满，除了并不依赖PD-L1的表达（在PD-L1阴性/未知患者人群均有良好疗效）外，兼具ADC和IO的双重功能，能够通过内吞及旁观者效应在胞内外双重释放毒素的同时特异性阻断PD - 1/L1免疫检查点，同时药物剂量窗口较大、安全性良好，具备一款广谱超级重磅炸弹所有的特质。 HLX43在实体瘤领域的广谱疗效潜力信号贯穿了临床前、临床研究，展现出极高的一致性。

可以预见MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）领域在未来中短期内迎来巨大的突破。 8月27日，FDA正式致函Echosens表明接受振动控制瞬时弹性成像（VCTE）测量的肝脏硬度作为替代终点的意向书，这意味者未来该技术有望成为MASH临床试验一个可能的替代终点，替代现有的“金标准”肝脏组织活检。 FDA标准潜在可能的变化，一大批正在开发MASH的创新药物将充分受益，同时欧美市场独家”卖水人“Echosens（福瑞股份）也将在这场变革中获利丰厚。 VCTE（振动控制瞬时弹性成像）是一种无创肝脏诊断技术，应用于Echosens的FibroScan系列设备中，其通过发射低频声波并测量其在肝脏组织中的传播速度，量化评估肝脏硬度（LSM）和脂肪变性（CAP），从而达到诊断肝纤维化、脂肪肝及相关肝脏疾病。 01 替代终点带来检测量级的变化 毫无疑问，从“金标准”肝脏组织活检到VCTE，将深刻影响MASH疾病领域方方面面。 首先是患者依从性上，一直以来MASH确诊率低和“金标准”肝脏组织活检存在一定的关系，由于肝穿刺属于有创检查，存在出血、感染和穿刺部位疼痛的风险，另外穿刺后需要平卧6小时，术后三天内有一定禁忌事项，这也导致了患者接受度有限。 VCTE技术（如FibroScan）作为一种无创检测技术，检查前后无特殊进击事项，医生将探头置于仰卧患者的右侧肋间，检查时间约5-10分钟，无创且无辐射，最终弹性数值判断肝脏健康状况，这显然极大提升了患者的依从性，有助于后续MASH药物临床的开展（入组）。 临床中，医生通过患者治疗前后的两次肝穿刺来评估药物的疗效和患者的具体治疗情况。而若采用VCTE技术设备，针对不同人群有不同的检测周期建议，比如健康人群的肝病筛查一般两年一次，如果是首次开始MASH药物治疗的患者便可以在接受治疗后6-12个月内再次接受复查，疾病高风险期或者进展期患者则需要每3-6

这两日，万众瞩目的创新药一姐康方生物终于发了半年报，这半年一姐在创新药板块里宛如红毯走秀一般，风光无限，股价翻了一倍不止。 而本次，康方的大多数此前的承诺也算是得到了兑现。除此之外，最为重要的是，本次半年报披露了一个breaking news：AK112在后线治疗NSCLC（Harmoni-A）三期临床中，继此前PFS做出极其差异化的疗效后，现在OS也得到了统计学上显著差异化的疗效。 康方生物的利好彻底得到了兑现，一两个礼拜之后，随着WCLC大会上AK112在OS上的详细数据得到披露，康方生物将达到它的“大圆满”时刻。 不过好消息之外，今晚也有一个小小的插曲，市场消息显示康方生物有一项4.04亿美元的配售发行，发行价格在148.84港元-150.72港元（较今日收盘价折价4%-5.2%）；配售的同时，亦有公司股东寻求转让公司股份，交易规模在5800万美元，价格同配股。 01 财报的奥秘 现在已经不再是几年之前，康方生物的营收需要靠卡度尼利在宫颈癌上单打独斗的时代了。去年五月底左右，AK112获批，并且也在去年顺利进入医保。如今，康方已经进入了biotech向biopharma转型的关键时期，也是营收放量最为诱人的时期。 根据康方半年报显示，康方生物2025年H1收入（商业销售收入+许可收入-分销成本）达到了14.12亿元，去年同期收入为10.55亿元，同比去年同期增长了33.67%，如果只看总收入的同比增长，或许还不够惊艳。但是从商品收入来看，其今年上半年商品收入14.01亿元，去年为9.39亿元，同比增长达到了49.2%，接近50%。这个增速爬坡还是比较诱人的。 当然，大家可能诟病最多的就是康方的利润端。有人会说康方净亏损从2.49亿元增长到了5.88亿元，同比亏损扩增了一倍有余。这不假，但是这个同比亏损绝大部分是怎么来的呢？是股票价值变动来的。众所周知，当时康方和sum

康宁杰瑞可能终于要迎来自己的第一款商业化双抗——KN026。 8月20日，CDE官网公示，安尼妥单抗注射液（KN026）被纳入拟优先审评名单，适应症为含曲妥珠单抗联合化疗至少一次经治失败的局部晚期、复发或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者。 8月22日康宁杰瑞KN026合作伙伴石药集团公布了2025年中报，其中披露了KN026联合化疗在2L HER2阳性胃癌三期试验结果获得ESMO赋予最新突破性摘要（LBA），这是比口头报告（Oral）更高级别的认定，数据好基本上是明牌。 并且，KN026将在今年三季度提交2L HER2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌的国内上市申请，预计在CDE正式受理之后一年之内将获批上市，有望在2026Q2末或Q3初获批。 KN026的价值几何？能否带动康宁杰瑞重回巅峰？ 01 胃癌领域的突破性 KN026是一款基于康宁杰瑞的Fc异二聚体平台技术（CRIB）开发的HER2双特异性抗体，其能够同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。 目前，KN026正在开发的三大适应症均处于关键性临床，包括2L HER2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌、1L HER2阳性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌新辅助治疗。 先说HER2阳性胃癌领域，KN026的市场潜力和要面对的竞争对手有哪些？ 综述材料显示，HER2阳性在全球胃癌患者的阳性率17.9%，而在中国胃癌患者的阳性率大约10%-12%。 中信证券曾经对国内HER2 ADC药物的国内胃癌市场规模进行测算，得出的2025年销售市场规模大约在13.84亿元；从另一个角度预估测算，曲妥珠单抗2023年国内销售额约78亿元，考虑到10%-12%阳性率对应约7.8亿元-9.36亿元市场规模；另外，荣昌生物的维迪西妥单抗20